老陳坐在我對面，手里捏著那份基因檢測報告，眉頭皺得緊緊的。“醫生，這藥吃了快一年，最近總覺得氣又不夠用了，是不是……”他沒說完，但我懂他的擔心。很多像老陳一樣的肺癌患者，一開始用靶向藥效果挺好，可時間一長，腫瘤好像又“聰明”起來了。這時候，我們常常會建議做一個T790M突變檢測。
這個檢測到底是什么，為啥要做它？
T790M突變檢測，說白了，就是看看腫瘤細胞是不是“進化”出了新的本事。咱們用的第一代、第二代EGFR靶向藥，作用原理是精準地堵住癌細胞生長的一個關鍵“開關”，也就是EGFR基因突變。可癌細胞很狡猾，吃久了藥，它那個“開關”的結構可能會偷偷改變一下——最常見的就是在編號790的位置上，氨基酸從蘇氨酸變成了甲硫氨酸，這就是T790M突變。這個小小的改變，就像給鎖換了把鑰匙，原來的藥就“打不開”它了，效果自然就變差，也就是醫學上說的“耐藥”。做這個檢測，就是為了確認耐藥是不是這個原因引起的。
一次檢測，能看明白哪些東西？
檢測報告上，最核心的指標當然是T790M突變本身。但你想啊，光看這一個點可能不夠全面。所以現在韶關這邊能做的檢測，通常是包含在一個更廣的基因檢測套餐里的。除了T790M，一般會把其他相關的EGFR常見突變（比如19號外顯子缺失、21號外顯子L858R突變這些）也一起看了。有些檢測范圍更廣的，還能看看有沒有其他可能導致耐藥的基因變化，比如MET擴增之類的。這樣一份報告，能幫我們把耐藥的原因摸得更清楚些。
什么樣的情況，需要考慮做這個檢測？
主要是針對那些一開始確診時就有EGFR敏感突變（吃靶向藥有效的類型），并且一直在服用第一代或第二代EGFR靶向藥（比如吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼這些）的肺癌患者。如果治療一段時間后，復查發現腫瘤又長大了，或者出現了新的轉移灶，臨床上懷疑是耐藥了，這時候就該考慮做T790M檢測了。這是尋找下一步治療方案，特別是能否用上第三代靶向藥（比如奧希替尼）的關鍵一步。
檢測怎么做？需要我提供什么？
韶關萬核醫學基因檢測中心
【地址】韶關市武江區惠民南路11號（支持上門采樣服務）
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流程不復雜。最常用的樣本是血液，抽一管血就行，這叫“液體活檢”，沒什么創傷，而且能反映全身的腫瘤情況。如果近期做過手術或者穿刺，有剩下的腫瘤組織標本（蠟塊或切片），用那個檢測會更直接準確。樣本取好后，送到實驗室，用像數字PCR或者二代測序這類技術去“大海撈針”，從大量正常DNA里找出那一點點帶有突變的腫瘤DNA。整個過程，患者需要做的就是配合抽血或者提供病理材料。
在韶關，去哪兒做？大概要花多少錢？
韶關本地能做這個檢測的地方，主要是幾家大型三甲醫院的病理科或者合作的外檢實驗室。據我了解，目前市內大概有三家機構可以提供這項檢測服務。具體名字我就不提了，你的主治醫生通常都會根據情況推薦合作方。費用方面，如果只做T790M這一個位點的檢測，價格會相對低一些；如果是包含多個基因的套餐，費用就高一些。總體范圍大概在幾千元不等，而且這個項目目前大部分情況下還是需要自費的，醫保報銷比較困難，做之前可以詳細問清楚。
報告出來了，怎么看懂它？
結果無非兩種：陽性和陰性。如果報告顯示T790M突變是陽性，其實吧，這反而指出了一個非常明確的治療方向。這說明耐藥很可能就是它引起的，患者有很大機會能從第三代EGFR靶向藥中獲益，可以跟醫生詳細討論換藥的事了。如果結果是陰性，那就意味著耐藥可能另有原因，比如出現了其他旁路激活或者細胞類型轉變。這時候就需要醫生結合你的具體情況，考慮其他治療方案，比如化療、抗血管生成藥物，或者看看有沒有其他罕見的突變靶點。不管結果如何，這份報告都是制定后續治療策略的重要參考，別自己瞎琢磨，拿給主治醫生，一起商量下一步怎么走。
老陳后來去做了檢測，結果是陽性。他換用三代藥之后，氣喘的情況又慢慢好轉了。腫瘤治療就像一場漫長的博弈，檢測就是幫我們看清對手的底牌。路還長，一步步來。
