大多數的單發骨軟骨瘤病例不需手術切除，患者可以進行正常工作和生活。但當單發骨軟骨瘤位于軀干骨時，即使無癥狀也可切除，以預防發生并非罕見的軟骨肉瘤變。
除了上述情況外，手術僅適用于美容或有癥狀時。如同所有錯構瘤一樣，單發骨軟骨瘤的手術最好不在兒童期進行，其原因為骨軟骨瘤在完全長成以前很難確定手術適應癥，而且在兒童期切除單發骨軟骨瘤可導致局部復發。然而在少見病例中，如當骨軟骨瘤引起相當大的功能障礙和畸形，或當生長在神經血管束附近時，可在兒童期手術。
單發骨軟骨瘤的手術必須切除整個骨軟骨瘤及其包膜（邊緣性切除），以避免留下部分軟骨帽而再次生長。在成人沒有必要將單發骨軟骨瘤的干和基底部從根部切除，因為單發骨軟骨瘤的骨性部分無增生潛能，甚至囊內切除骨軟骨瘤頂部也不會復發。在兒童，手術切除必須是囊外的，骨軟骨瘤的基底部和周圍骨膜也必須切除，因為其中可能存在有生長力的軟骨胚，導致術后復發。
當臨床和放射影像可疑單發骨軟骨瘤有初始肉瘤變時，手術切除必須是嚴格囊外切除，邊緣性或廣泛性切除，要避免剝脫單發骨軟骨瘤軟骨表面的包膜，術中防止骨軟骨瘤碎裂。（實習編輯：悅木）
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