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腎病綜合癥能治好嗎張益民中山大學附屬第六醫院

腎病綜合征脂質代謝紊亂及脂質腎損傷的機理研究

1、腎病綜合征（ns）脂代謝紊亂機理：既往僅從血漿脂譜及少數應用同位素示蹤技術了解ns病人脂代謝紊亂，研究結果不一且機理研究受限。國外一直采用嘌呤霉素腎病模型，但因嘌呤霉素的細胞毒作用影響了細胞與分子機理研究的深入。

本研究在國內外首次采用免疫介導ns大鼠模型綜合研究調脂酶類和ldl-r的動態改變，避免了上述缺陷。結果闡明免疫介導ns鼠脂代謝紊亂主要由含apob脂蛋白降解及清除受阻所致，而并非脂質合成過多所引起。為全面認識ns脂代謝紊亂發生機理及探索干預措施提供實驗及理論依據，也為深入研究提供了更實用的動物模型。

2、脂質腎損傷機理：在國內首先于動物實驗中證明外源或內源性高脂血癥引起并加重腎小球系膜損傷、硬化和腎小管間質纖維化；在國內首先報告ns病人的ldl對人腎小球系膜細胞增殖更具刺激作用并首先報告ldl可導致人腎小管上皮細胞的增殖、活化，并增加細胞外基質產生；在國內外首先證實其促腎小管上皮細胞增殖作用通過erk/ap-1途徑，深入地闡明了脂質腎損傷的細胞內機理；應用共培養技術，在國內外首先證明ldl活化的腎小管上皮細胞可促進腎間質成纖維細胞表型轉化和合成細胞外基質，這一發現充實了國際上有關理論。

3、調脂的腎臟保護作用：應用我科研制對ns具佳效的中藥黃芪當歸合劑（a&a），并以國際公認的他汀類降脂藥作為對照，證明二者均可調整ns鼠脂譜異常、改善腎組織和腎功能損傷。發現a&a不僅具有增加脂蛋白脂酶和卵磷脂膽固醇酰基轉移酶活性的作用，還可通過上調ldl-r表達而加速含apob脂蛋白的降解與轉運，其作用更強、更持久。在國內外ns調脂藥物研究中獨具特色。（實習編輯：張嵐）