由海思科醫(yī)藥集團(tuán)自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥安瑞克芬注射液于5月獲批用于腹部手術(shù)后輕、中度疼痛治療后，近日新增維持性血液透析的慢性腎臟疾病相關(guān)中重度瘙癢成人患者適應(yīng)癥。作為我國首個(gè)獲得成人血液透析慢性腎臟疾病相關(guān)瘙癢（CKD-aP）適應(yīng)癥的高選擇性外周κ受體激動(dòng)劑，該藥能夠帶來哪些臨床獲益呢？
藥理作用清晰，適應(yīng)癥明確
安瑞克芬對(duì)κ阿片受體靶點(diǎn)具有高選擇性和親和性，能通過激活外周神經(jīng)元和免疫細(xì)胞上的KOR發(fā)揮止癢作用。該藥可通過與外周神經(jīng)末梢和背根神經(jīng)節(jié)的κ阿片受體結(jié)合后，在G蛋白參與下協(xié)同調(diào)控鉀離子流和鈣離子流，抑制特定的神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，減少瘙癢信號(hào)的傳導(dǎo)，從而起到抑制瘙癢的作用。同時(shí)，通過作用于免疫細(xì)胞，減少炎性因子的釋放，從而起到緩解瘙癢癥狀的作用[1]。
一周起效，長期應(yīng)用持續(xù)緩解瘙癢
安瑞克芬Ⅱ期研究結(jié)果表明，在血液透析患者，每周3次給予0.3 µg/kg安瑞克芬，達(dá)峰時(shí)間Tmax為2.4分鐘。與安慰劑組相比，0.30 μg/kg劑量組1周NRS周均值與基線的差值顯著下降，第3天NRS值就看到明顯下降。Ⅲ期研究結(jié)果表明，第1周安瑞克芬組平均WI-NRS下降-0.5，第2周開始WI-NRS顯著改善至-0.9并優(yōu)于安慰劑組-0.6，持續(xù)至12周依然優(yōu)于安慰劑組，且WI-NRS持續(xù)下降。同時(shí)，連續(xù)使用安瑞克芬患者5-D瘙癢評(píng)分五個(gè)維度評(píng)分均改善：持續(xù)時(shí)間、強(qiáng)度、變化趨勢(shì)、生活障礙、瘙癢部位五個(gè)維度的結(jié)果均一致[2][3]。
未表現(xiàn)出成癮性，安全性良好
現(xiàn)有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示安瑞克芬未表現(xiàn)出成癮性，Ⅱ期第二階段研究在12周用藥周期結(jié)束后停藥兩周內(nèi)的阿片戒斷客觀量表和阿片戒斷簡要量表評(píng)分與安慰劑組相當(dāng)，未出現(xiàn)戒斷癥狀。在Ⅲ期臨床研究中，該藥最常見的不良反應(yīng)為頭暈、低血壓，多為輕中度，中樞阿片樣不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，與安慰劑組相當(dāng)，胃腸道不良反應(yīng)，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，展現(xiàn)出低不良反應(yīng)發(fā)生率和良好的長期安全性。
適用人群廣，藥物間相互作用少
藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，安瑞克芬在人體幾乎不通過肝臟代謝，在各種屬肝細(xì)胞均穩(wěn)定，基本不發(fā)生代謝轉(zhuǎn)化，治療劑量下亦不誘導(dǎo)或抑制CYP450酶，所以發(fā)生代謝酶介導(dǎo)的藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)較低；同時(shí)，安瑞克芬不是各類轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物，治療劑量下對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)體沒有抑制作用，發(fā)生轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)較低，主要以原形藥形式排泄。證實(shí)，肝功能不全患者或老年人群用藥無需進(jìn)行劑量調(diào)整，藥物間相互作用風(fēng)險(xiǎn)較低。
目前在國內(nèi)已獲批用于治療CKD-aP的只有中樞κ阿片受體激動(dòng)劑，其他均為普通止癢藥物，均無明確適應(yīng)癥。相比現(xiàn)有CKD-aP治療藥物，安瑞克芬具有明確的藥理機(jī)制，更高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)安全性，止癢起效更快、持續(xù)時(shí)間更長，且適用于更廣泛的人群。其在CKD-aP治療中的突出臨床價(jià)值和廣闊的應(yīng)用前景，為臨床實(shí)踐提供了更優(yōu)的治療選擇。
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【1】Wang X, et al. Antinociceptive and antipruritic effects of HSK21542, a peripherally-restricted kappa opioid receptor agonist, in animal models of pain and itch[J]. Frontiers in Pharmacology, 2021, 12: 773204.
【2】 Pan M, Wang G, Zhou L, Xu Y, Yao L, Wu C, Mei C, Zhao Z, Sun D, Guan T, Chen Q, Shi M, Xu H, Zeng W, Li F, Yan R and Liu B-C (2023), Safety and effectiveness of HSK21542 for hemodialysis patients: a multiple ascending dose study. Front. Pharmacol. 14:1203642.
【3】 Liu B C, Li Z L, Zhang P, et al. Bmj, 2025, 390: e085208. doi:10.1136/bmj-2025-085208.
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