近日,國際學(xué)術(shù)期刊scientific reports在線發(fā)表了中國科學(xué)家關(guān)于組蛋白去乙酰化酶sirt7在胃癌中具體作用的最新科研進展,他們發(fā)現(xiàn)sirt7對胃癌發(fā)展具有重要促進作用,而這種促癌作用主要是通過sirt7的組蛋白去乙酰化酶功能影響具有抗癌作用的microRNA-34a的表達實現(xiàn)的。
胃癌在全球最常見的癌癥中排名第四,胃癌病人的5年生存率非常低。之前研究發(fā)現(xiàn)表觀遺傳修飾在胃癌發(fā)展中具有重要作用。但目前對組蛋白修飾酶在胃癌中的作用了解較少。
研究人員發(fā)現(xiàn)sirt7,一種NAD+依賴性組蛋白去乙酰化酶,在人類胃癌組織中具有高表達。Sirt7的表達水平與疾病發(fā)展階段、轉(zhuǎn)移和病人存活具有顯著相關(guān)性。在胃癌細胞中敲低Sirt7能夠抑制細胞增殖過程和體外克隆形成。皮下移植瘤實驗同樣證明sirt7表達降低能夠顯著抑制胃癌細胞生長。除此之外,刪除Sirt7能夠通過上調(diào)促凋亡蛋白下調(diào)抗凋亡蛋白表達,誘導(dǎo)胃癌細胞凋亡。
研究人員對機制進行探究發(fā)現(xiàn),srit7能夠結(jié)合miR-34a啟動子,對H3K18ac進行去乙酰化,抑制miR-34a表達。而在miR-34a缺失之后,通過敲低sirt7誘導(dǎo)的胃癌細胞凋亡也會受到抑制,并且會恢復(fù)細胞增殖能力和克隆形成能力。miR-34a的缺失會降低sirt7敲低對胃癌生長的抑制作用。因此,miR-34a與胃癌病人的生存具有緊密相關(guān)性,具有重要開發(fā)價值。(實習(xí)編輯:楊薇)
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