非常需要控制結(jié)核病的有效新疫苗。目前試圖改善接種的研究著重于新的預防或免疫治療疫苗,而未將重點置于對已接種過卡介苗(bcg)者的加強。為測定bc的免疫保護作用是否隨年齡增長而降低,作者先在小鼠6周齡時用106個bcg皮下注射,然后分別在小鼠3、12、16、20月齡時用結(jié)核桿菌h37rv株(約50個細菌)氣溶膠攻擊。結(jié)果顯示:3和12月齡時,攻擊后30天小鼠肺部細菌負荷降低10倍,bc的保護作用分別為0.9log單位和1.15log單位;然而這種抵抗力逐漸減弱,16月齡時bcg的保護作用降至0.7log單位,20月齡時降至0.35log單位。因此bcg的免疫保護作用隨著年齡的增長而逐漸減弱。
為證明相對于單純接種bcg,ag85a加強免疫能提高小鼠抵抗氣溶膠攻擊的能力,作者先在小鼠8周齡時接種bcg或鹽水(作為對照);并在9和15月齡時加強注射鹽水、培養(yǎng)濾液蛋白(cfp)或純化ag85a2次,然后在20月齡時用結(jié)核桿菌h37rv株氣溶膠攻擊。計數(shù)肺部結(jié)核桿菌數(shù)并觀察肺部組織學變化。結(jié)果顯示:bcg/ag85a組細菌數(shù)最少,為4.0log單位,且與其他各組間存在顯著差異(p<0.001);組織學檢測顯著bcg/ag85a組的肺組織幾乎沒有中性粒細胞浸潤的病灶,病理學損害輕微。
研究表明:ag85a加強免疫不僅能使老齡鼠對結(jié)核桿菌的特異性抵抗力達到幼齡鼠的水平,而且肺組織損傷和變性也顯著減少。