肥工業(yè)大學(xué)14日透露，該校科研團(tuán)隊(duì)和美國科研機(jī)構(gòu)合作，探明了“非酒精性脂肪肝”發(fā)病機(jī)理，發(fā)現(xiàn)了新的調(diào)控肝臟脂肪化基因。

這一在細(xì)胞與分子水平上的最新研究成果，刊登在肝臟研究領(lǐng)域國際著名期刊《肝臟學(xué)》上。

“非酒精性脂肪肝”是指與飲酒、肝炎病毒等無關(guān)的因素所引起的肝臟中甘油三酯與脂肪酸的過度堆積，在中國普通人群中發(fā)病率超過20%。其中，在肥胖、糖尿病等胰島素抵抗人群中高達(dá)75%，且可由單純性肝臟脂肪變性與脂肪性肝炎發(fā)展到肝纖維化和硬化甚至肝癌，嚴(yán)重威脅國人的健康。

其病因復(fù)雜，目前臨床上認(rèn)為肥胖、糖尿病、長期使用激素、不當(dāng)?shù)娘嬍撑c生活方式以及鍛煉不足等均是其致病原因，但對(duì)其發(fā)病具體機(jī)制仍缺乏了解，對(duì)應(yīng)的治療手段非常有限。

合肥工業(yè)大學(xué)長江學(xué)者特聘教授韓際宏課題組與美國威斯康辛醫(yī)學(xué)院合作開展的研究，發(fā)現(xiàn)了新的調(diào)控肝臟脂肪化的基因Nogo-B蛋白受體(又稱NgBR)。該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，肝臟中NgBR蛋白水平降低與脂肪肝發(fā)病有直接關(guān)系。

在相關(guān)實(shí)驗(yàn)中，敲除NgBR基因的小鼠肝臟中積累了大量甘油三酯與自由脂肪酸。研究證實(shí)，這種脂肪的積累是由于NgBR水平下降密切相關(guān)。據(jù)介紹，因NgBR水平下降導(dǎo)致調(diào)控肝臟脂肪酸合成的中樞分子肝X受體alpha的核轉(zhuǎn)移與激活，同時(shí)與具有增強(qiáng)體內(nèi)能量代謝傳感器功能的腺苷酸活化蛋白激酶alpha失活密切相關(guān)。

據(jù)介紹，目前臨床上用于降膽固醇的他汀類藥物也具有一定的抗“非酒精性脂肪肝”功能，但由于機(jī)制尚未探明，影響其實(shí)際應(yīng)用。相關(guān)研究結(jié)果表明，調(diào)控NgBR水平是防治非酒精性脂肪肝的有效手段之一，而他汀類藥物可以通過刺激肝臟NgBR水平，抑制其發(fā)生與發(fā)展。

這一成果對(duì)防治相關(guān)疾病具有明顯的臨床指導(dǎo)意義，有望為“非酒精性脂肪肝”治療提供新的藥物靶點(diǎn)。

非酒精性脂肪肝的臨床表現(xiàn)

1.脂肪肝的病人多無自覺癥狀，部分病人可有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等非特異性癥狀及體征。

2.可有體重超重和（或）內(nèi)臟性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊亂、高血壓等代謝綜合征相關(guān)癥狀。

非酒精性脂肪肝的目前治療方案

1.基礎(chǔ)治療

制訂合理的能量攝入以及飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整、中等量有氧運(yùn)動(dòng)、糾正不良生活方式和行為。

2.避免加重肝臟損害

防止體重急劇下降、濫用藥物及其他可能誘發(fā)肝病惡化的因素。

3.減肥

所有體重超重、內(nèi)臟性肥胖以及短期內(nèi)體重增長迅速的非酒精性脂肪性肝病患者，都需通過改變生活方式控制體重、減少腰圍。

4.胰島素增敏劑

合并2型糖尿病、糖耐量損害、空腹血糖增高以及內(nèi)臟性肥胖者，可考慮應(yīng)用二甲雙胍和噻唑烷二酮類藥物，以期改善胰島素抵抗和控制血糖。

5.降血脂藥

血脂紊亂經(jīng)基礎(chǔ)治療和應(yīng)用減肥降糖藥物3～6個(gè)月以上，仍呈混合性高脂血癥或高脂血癥合并2個(gè)以上危險(xiǎn)因素者，需考慮加用貝特類、他汀類或普羅布考等降血脂藥物。

6.針對(duì)肝病的藥物

非酒精性脂肪性肝病伴肝功能異常、代謝綜合征、經(jīng)基礎(chǔ)治療3～6個(gè)月仍無效，以及肝活體組織檢查證實(shí)為NASH和病程呈慢性進(jìn)展性經(jīng)過者，可采用針對(duì)肝病的藥物輔助治療，以抗氧化、抗炎、抗纖維化，可依藥物性能以及疾病活動(dòng)度和病期合理選用多烯磷脂酞膽堿、維生素E、水飛薊素以及熊去氧膽酸等相關(guān)藥物，但不宜同時(shí)應(yīng)用多種藥物。

非酒精性脂肪肝的預(yù)后

絕大多數(shù)非酒精性脂肪性肝病預(yù)后良好，肝組織學(xué)進(jìn)展緩慢甚至呈靜止?fàn)顟B(tài)，預(yù)后相對(duì)良好。部分患者即使已并發(fā)脂肪性肝炎和肝纖維化，如能得到及時(shí)診治，肝組織學(xué)改變?nèi)钥赡孓D(zhuǎn)，罕見脂肪囊腫破裂并發(fā)脂肪栓塞而死亡。少數(shù)脂肪性肝炎患者進(jìn)展至肝硬化，一旦發(fā)生肝硬化則其預(yù)后不佳。對(duì)于大多數(shù)脂肪肝患者，有時(shí)通過節(jié)制飲食、堅(jiān)持中等量的有氧運(yùn)動(dòng)等非藥物治療措施就可達(dá)到控制體重和血糖、降低血脂及促進(jìn)肝組織學(xué)逆轉(zhuǎn)的目的。