癌癥是人類最可怕的敵人之一。腫瘤具有多種特性,包括生成血管,從而滋養其快速地生長;摧毀周圍的正常組織;利用多種手段逃脫機體免疫系統的抵抗等等。然而,最恐怖還是循環的腫瘤細胞(CTC)能夠在血管中循環,進而在機體的多個部位擴散。這就是所謂的"惡化"。雖然十分危險,但CTC也是臨床上對癌癥患者進行病程診斷的潛在標志物。不過,由于CTC相比健康血細胞的比例極低,而且缺乏適當的捕捉探針,因此難以應用于臨床實踐。
為了解決這個問題,來自哈佛大學的研究者們制備出了一類工程化的人血皂素蛋白(FcMBL),用于靶向FcMBL。通過將FcMBL結合在磁珠上并對7種癌細胞進行檢測,結果顯示,這類蛋白能夠結合90%以上的CTC。根據文章作者Michael Super的說法,這種技術能夠有效地應用于癌癥診斷,并且有希望取代現有的CTC診斷系統。
(圖片來源:Wyss Institute at Harvard University)
MBL是自然情況下存在于機體中的膜蛋白,能夠識別并結合細菌表面的碳水化合物,進而摧毀相應的病原物。健康的人體細胞表面具有不同的碳水鏈,這些結構對自體的MBL已經處于耐受范圍,而癌細胞表面的碳水化合物則與病原體表面的十分相似,因而容易被MBL識別并刺激免疫系統的激活。
研究者們此前已經開發出了一類工程化的MBL蛋白,將其與抗體的Fc段相連,用于穩定蛋白的結構。此外,也有研究發現將磁珠表面包被FcMBL,能夠結合在特定的病原體表面。為了研究FcMBL是否同樣能夠識別CTC,作者們將人源的熒光標記的乳腺癌細胞植入小鼠體內,28天之后,再將血液與FcMBL混合。結果顯示,FcMBL并不會與健康的細胞結合,但能夠與癌細胞的結合則十分明顯。之后,作者在另外六種癌癥類型上進行了驗證,結果與上述相同。
研究者們計劃進一步研究FcMBL結合的特定結構,從而優化結合效率以及特異性。此外,他們希望這一技術能夠最終應用于臨床癌癥診斷。
原標題:Adv Biosys:FcMBL—治療癌癥的新武器
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