紅頭發的人(redheads)以蒼白的皮膚、雀斑、不容易曬黑和不幸地具有增加的皮膚癌風險,而為人所知。已有研究證實了他們具有黑素皮質素受體1(Melanocortin 1 Receptor, MC1R)變異體,但是它如何導致增加的皮膚癌風險,以及這種風險能否被逆轉一直是一個活躍的研究領域。MC1R是一種G蛋白偶聯受體,而且在人體色素沉積中發揮著至關重要的作用。
圖片來自Wikipedia/CC BY-SA 3.0
如今,在一項新的研究中,來自美國波士頓大學醫學院、哈佛醫學院、阿拉巴馬大學伯明翰分校、中國暨南大學藥學院腫瘤藥理學研究所、中南大學、第四軍醫大學、天津中醫藥大學、南開大學和英國牛津大學的研究人員首次證實對紅頭發的人而言,存在降低皮膚癌發生風險的方法。特別地,他們證實參與色素沉積的蛋白MC1R受到一種特定的被稱作棕櫚?;╬almitoylation)的修飾過程的影響,這種棕櫚?;瘜C1R的功能是至關重要的。通過促進MC1R蛋白變異體發生棕櫚?;t頭發的人的皮膚癌發生風險就能夠下降。相關研究結果于2017年9月6日在線發表在Nature期刊上,論文標題為“Palmitoylation-dependent activation of MC1R prevents melanomagenesis”。
紅頭發的人占全世界人口的1%~2%,攜帶著導致他們的典型特征出現和他們的皮膚癌發生風險增加的MC1R變異體。最為危險的皮膚癌是黑色素瘤。大多數公共衛生工作關注通過降低太陽照射,特別是降低損傷DNA的紫外線照射,預防皮膚癌,但是紅頭發的人攜帶著更高的疾病負擔,這就使得開發替代性的風險降低策略備受關注。
論文通信作者、波士頓大學醫學院藥理學與實驗治療學教授、皮膚病學教授Rutao Cui博士解釋道,“在此之前,我們對黑色素瘤發生的分子生物學機制的理解并不能夠解釋MC1R如何受到紫外線照射的影響、為何紅頭發的人更容易患上黑色素瘤,以及出于治療目的,是否能夠恢復紅頭發顏色變異體的活性。”
在一種實驗性小鼠模型中,這些研究人員使用了一種能夠增加MC1R棕櫚?;男》肿觩almostatin B,隨后讓這種模型接受紫外線照射。未接受palmostatin B處理的對照組小鼠也接受紫外線照射,表現出顯著更高的黑色素瘤發生率。Cui說,“這些結果提示著利用藥物激活棕櫚?;瘯柚惯@種特定的小鼠模型患上黑色素瘤。”
根據這些研究人員的說法,這項研究代表著首次完整的分析結果:激活棕櫚?;軌虮挥米饕环N阻止這種疾病的策略。“我們希望我們的研究允許為紅頭發的人開發一種藥物預防策略來保護他們的皮膚和讓他們像其他人那樣享受陽光。”
原標題:Nature:揭示為何紅頭發的人更容易患上黑色素瘤
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