三胞集團旗下的Dendreon HK Limited（丹瑞香港有限公司）近日宣布成功收購中生健康產業集團位于香港黃竹坑的GMP實驗室，這意味著Dendreon 旗下核心產品Provenge（普列威，目前唯一獲得FDA批準的針對晚期前列腺癌的自體活性細胞免疫產品）將落地香港，為香港以及亞洲的前列腺癌患者帶來國際先進的細胞免疫治療產品。

上世紀90年代，斯坦福大學教授恩格曼博士與他的科研同行經過悉心研究制定了一套標準化、可量產的樹突狀細胞（DC）免疫療法的生產流程，并于1992年創立了Dendreon公司將該生產流程進行注冊，希望通過臨床驗證后可以用于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，打破這類患者當時無藥可醫的局面。

隨后，在FDA的指導與監管下，Dendreon公司設計并開展了多項臨床試驗，科學地驗證了Provenge的安全性以及有效性。其中3項關鍵性III期臨床試驗的結果顯示，對于mCRPC患者，試驗組較對照組有4.1個月的整體生存率獲益。在全面的數據核查后，Provenge于2010年經FDA批準，在美國上市。

Provenge是mCPRC的細胞免疫治療藥物，利用患者自身的免疫系統對抗前列腺癌。它的主要效應細胞為激活抗原遞呈功能的自體DC。前列腺酸性磷酸酶（PAP）在95%的前列腺癌細胞表面有特異性表達，被選作激活患者自體DC的抗原成分；而粒細胞－巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）則是保證抗原遞呈細胞（APC）存活率的必要條件。制備Provenge的過程中，PAP與GM-CSF融合制成專利性重組融合蛋白PA2024。自體DC與PA2024共培養后可將其蛋白消化為多肽而負載于DC其表面，從而激活了DC的抗原遞呈功能。當活化的DC被重新回輸入患者體內后，可以結合并激活抗原特異性細胞毒性T 細胞，并通過活化的T細胞對前列腺癌細胞發起進攻，延長患者的生存期。

Provenge的III期臨床研究（IMPACT）入組了512名病人， 在為期36個月的試驗結束時，接受Provenge治療的患者的中位生存期為 25.8個月，而與之相對照的未接受該藥治療患者的中位生存期為 21.7個月，患者中位總體生存期獲益為 4.1個月，隨著后續的追蹤，多數病人的生存期可以達到12個月以上。

和對照組相比，Provenge平均可以延長患者4.1個月的壽命

自IMPACT研究中所取得的數據顯示：當病人的疾病負荷較低時接受治療所受到的益處最為顯著。在一項回顧性研究顯示，對PSA水平在基線最低四分衛點（PSA ≤ 22.1 ng/mL）的患者亞群進行分析，與對照組相比，使用Provenge治療的患者生存率中位數被延長了13.0個月 。經Provenge治療后所產生的CD54的上調與總體生存率的提高密切相關。同時，Provenge也造成了抗原擴散，意味著免疫反應被擴大到了非靶向性腫瘤相關的次級抗原，此類免疫反應也被證實與總體生存率的提升正相關。 Provenge的上市后臨床研究PROCEED Registry，入組人群1902例，患者總生存期中位數達到30.9個月，這不但驗證Provenge三期注冊臨床實驗結果，而且真實治療場景下結果更好。

在STAND研究中，Provenge與化學去勢療法聯合治療非轉移性去勢抵抗的前列腺癌（CRPC）患者，CD54上調和免疫反應以及抗原擴散的程度比單獨使用Provenge治療mCRPC患者要高。

恩格曼教授表示：“因為自體細胞的免疫原性很低，副作用微弱，安全性得到包括FDA評審專家在內的一致公認，有利于在臨床廣泛使用，產生更大的效益。一般情況免疫治療通常會引入免疫原性很強的刺激，機體免疫反應極快，反應強度難以控制。PD-1抗體和CTLA-4抗體的聯合使用容易造成自身免疫過度攻擊等副作用，例如細胞因子風暴。增殖并活化的免疫細胞回輸后，可主動在體內誘發免疫應答反應。反應僅針對表達特定標志物的腫瘤細胞。”

因此，自Provenge上市起，美國國家綜合癌癥網（NCCN）就將其列為新發生的mCRPC患者的一線用藥，并且延續至2017年最新版。恩雜魯胺（Xtandi）和阿比特龍（Zytiga）都獲批用于轉移性去勢抵抗前列腺癌病人，但NCCN推薦優先級在Provenge之后。NCCN推薦Xtandi和Zytiga用于轉移到內臟，病情更為嚴重的病人使用Provenge的病人在出現內臟轉移或明顯癥狀后可以繼續使用Xtandi及Zytiga。

Provenge成為首個獲得FDA批準的腫瘤細胞免疫治療藥物，它成功打破了學術界的禁區，實現了零的突破，證明了癌癥患者的確可以通過自身免疫系統來抗擊腫瘤。今日，免疫療法已然成為某些類癌癥的標準治療方法。同時，醫學界也在評估不同類型的免疫療法是否可以組合使用，從而給患者帶來額外的治療效果。例如，部分研究發現Provenge在與其他免疫調節劑組合使用時效果更加顯著。

目前，大多數的癌癥專家相信免疫療法會成為未來癌癥治療的主流方式，為當下被認為不治的癌癥患者提供生存的希望。Provenge為這一卓越的研發工作奠定了基礎，推動了癌癥治療革命性的進步，并引領了生物制藥行業的轉型。

2017年6月，三胞集團收購了Dendreon公司100%股權，正式取得前列腺癌細胞免疫治療藥物Provenge完整的知識產權、生產技術、研發平臺和人才團隊。收購后，Dendreon首先在香港成立子公司，將業務推廣至國際。

在收購中生黃竹坑的實驗室后，Dendreon將利用黃竹坑GMP實驗室作為生產平臺，申報Provenge產品在香港的上市。Dendreon美國的技術和質控團隊將完全參照美國實驗室的標準，在黃竹坑實驗室的基礎上改造一個質量標準完全相同的細胞免疫產品生產實驗室。擁有此實驗室后，Dendreon可以向香港藥劑業及毒藥管理局提交新藥審批申請。

在香港有一套嚴密的新藥審批制度，確保香港市民所服藥物都符合既定標準。在新藥審批中，一些先進國家已批核過的新藥證明文件，如臨床數據資料、藥物測試證明書等，香港均認可作為申報資料進行復核，不再要求進行新的臨床試驗。所以，作為美國FDA批準通過的前列腺癌細胞免疫治療產品，Provenge產品有望在香港快速上市。

前列腺癌高發于歐美發達國家，在發展中國家快速升高，這與不良的生活習慣有關系，包括高脂肪飲食、吸煙、過度飲酒等。早期前列腺癌可以進行有效診療和控制，未轉移前列腺癌生存時間較長，一旦發展成轉移性去勢抵抗性前列腺癌，患者平均壽命通常不足2年。數據顯示，20年間，亞太地區前列腺癌發病率增長了10余倍。目前確診為或病情進展至去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）的患者，在臨床上有效安全的治療方法有限，該領域存在著嚴重未獲滿足的醫療需求。

Dendreon香港公司的落地以及Provenge在香港的上市，可以快速惠及香港以及中國內地和東南亞的前列腺癌患者，用上國際最先進的細胞免疫治療。除此之外，在香港的上市推廣也有助于積累細胞產品在美國以外市場的商業運作經驗，并積累亞洲人的使用病例，為Provenge在中國內地的上市申報提供所需的數據支持。