根據一項新的研究，一類已被美國食品藥品管理局（FDA）批準用于治療類風濕性關節炎的抗炎藥物可能能夠“清除”HIV感染者中被這種病毒感染的免疫細胞庫（即HIV病毒庫）。

當培養來自HIV感染者的免疫細胞時，研究人員發現抗炎藥物托法替尼（tofacitinib）和魯索替尼（ruxolitinib）可阻斷被感染的細胞產生HIV，從而將這種病毒傳播給鄰近的細胞，并清除這種病毒庫。相關研究結果于2017年12月21日發表在PLoS Pathogens期刊上，論文標題為“Novel mechanisms to inhibit HIV reservoir seeding using Jak inhibitors”。

論文共同通信作者、美國凱斯西儲大學醫學院病理學教授Rafick-Pierre Sékaly博士說，“治愈HIV感染的主要障礙之一就是HIV病毒庫。有非常少量的免疫細胞讓這種病毒整合到它們的基因組中。這些免疫細胞完全不被免疫系統檢測到，這是因為HIV處于潛伏狀態。但是一旦你停止治療，那么這種病毒就會重新激活。我們的研究結果表明如果利用Jak抑制劑處理這些免疫細胞，那么你就能夠清除這些HIV病毒庫。”

這項新的研究涉及37名HIV感染者，不過這些感染者都通過服用抗逆轉錄病毒藥物對體內的這種病毒進行控制。這些感染者體內的殘留HIV病毒庫大小---HIV整合到基因組中的免疫細胞數量---與這些免疫細胞中的Jak酶活性相關聯。這項研究提示著阻斷Jak酶實際上可能會導致HIV病毒庫枯竭。實驗室實驗證實Jak抑制劑阻止HIV傳播到附近的健康細胞中。

Jak抑制劑阻斷在某些疾病（包括類風濕性關節炎等自身免疫疾病）中受到異常調節的至關重要的促炎性細胞因子。在阻斷這些促炎性細胞因子中，Jack抑制劑將炎性狀態恢復到未患上炎性疾病的人體中觀察到的“正常”水平。

在這項新的研究中，Jak抑制劑的一種關鍵的安全特征是它們不是一種全身性免疫抑制劑，而是一種免疫調節劑。Sékaly說，“我們的結果展示了Jak抑制劑如何不會阻止HIV病毒庫中的免疫細胞對新的感染作出反應。”

這些研究人員證實Jak抑制劑并不阻斷對HIV產生的功能性免疫反應，或者說正常的免疫細胞功能。這種作用機制是獨特的，這是因為這些Jak抑制劑對被HIV感染的免疫細胞具有明顯的特異性，不同于用于移植的全身性免疫抑制試劑，后者會抑制全身的免疫反應，從而導致功能性免疫力下降。

鑒于Jak在被HIV感染的免疫細胞中是過度活躍的，Jak抑制劑能夠特異性地靶向這些免疫細胞中的炎性細胞因子，從而阻止這些炎性細胞因子活化這些被感染的免疫細胞和傳播HIV到附近的細胞中。HIV需要免疫細胞活化才能夠高效地復制。利用Jak抑制劑阻斷被HIV感染的免疫細胞中至關重要的炎性細胞因子，從而創造了一種讓這種病毒不能夠復制的環境，這是因為它不能夠正確地激活免疫細胞。這種獨特的作用機制允許Jak抑制劑阻斷被感染的免疫細胞中的病毒復制，降低作為HIV病毒庫的免疫細胞（Bcl-2等關鍵的標志物下調表達）的壽命，而且阻斷這種病毒庫擴大。

Gavegnano說，“我們正在嚴格地評估Jak抑制劑對阻止細胞培養物、動物模型和人體中的HIV根除的關鍵事件的影響。我們也在仔細地監控它們的安全性，從各個角度評估它們是比較重要的，以確保我們提供一種安全有效的療法。迄今為止，我們的數據為仔細地探究Jak抑制劑治療HIV適應癥提供了理由。我們期待理解阻斷被HIV感染的免疫細胞中的殘余炎癥如何能夠影響治愈HIV感染的最終目標。”