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新研究發現促進血管生成和腫瘤轉移的旁分泌因子

來源:生物谷   2018年03月15日 15:34 手機看

Inhibin是TGFβ家族的一個異二聚體型配體由α和β兩個亞基組成,許多研究證實Inhibin在包括卵巢癌、前列腺癌、腎上腺癌、胃癌和胰腺癌等多種癌癥中存在表達升高,同時也有研究提示Inhibin可能參與前列腺癌的轉移,但是Inhibin在腫瘤中的功能還不清楚。除此之外,與其他已經得到很好揭示的TGFβ家族成員不同,Inhibin信號轉導的機制目前仍沒有得到很好的研究。在最近發表在國際學術期刊Cancer Research上的一項研究中,來自美國南卡羅來納大學的研究人員對Inhibin在腫瘤轉移過程中發揮的作用以及機制進行了揭示。

在這項研究中,研究人員發現Inhibin的α亞基與人類卵巢組織和異種移植模型的微血管密度有關,能夠預測多種癌癥的不良臨床結果。他們還發現Inhibin能夠調節腫瘤轉移所必需的血管生成過程。雖然Inhibin對腫瘤細胞信號途徑沒有直接影響,但是研究結果表明腫瘤細胞來源和重組Inhibin蛋白都能夠誘導內皮細胞展現出很強的旁分泌效應,觸發SMAD1/5激活和血管生成過程,這一結果在體外和體內都得到證實。

研究還發現Inhibin誘導的血管生成能夠被抗Inhibin α抗體所阻止。由ALK1和endoglin組成的內皮細胞特異性TGFβ受體復合體是Inhibin信號途徑中的關鍵介導因子,這為解釋Inhibin介導的血管生成提供了一個分子機制。

總得來說,該研究首次發現Inhibin在腫瘤轉移和血管生成方面的作用,并提供了一個抗體療法用于靶向抑制Inhibin。

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