在丙型肝炎被基本攻克之后，NASH治療領域成了熱點。據EvaluatePharme預測，2025年全球NASH藥物市場規模在可達400億美元。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）在發達國家和地區患病率高，約15%~40%，其中10~20% NAFLD患者會發展為非酒精性脂肪性肝炎（NASH），估計世界范圍NASH的發病率在3~5%，在糖尿病人群中發病率會提高至22%，值得注意的是，NASH患者中約有15～25%會發展成為肝硬化。NASH目前是美國肝移植的第二大病因，預計在2020年將會成為美國肝移植的第一大病因，目前尚無任何獲準的治療NASH藥物。在丙型肝炎被基本攻克之后，NASH治療領域成了熱點。據EvaluatePharme預測，2025年全球NASH藥物市場規模在可達400億美元。

4月19日，再生元制藥公司披露其與Alnylam制藥公司的一項新研究合作，旨在開發NASH新藥。NASH也稱沉默性肝病，類似于酒精性肝病，但出現在極少飲酒或不飲酒的人群中。它與脂肪變性相關，或由于肝臟內脂肪積累導致炎癥，最后發展成進展性纖維化和肝硬化。再生元公司的研究人員通過梳理數以萬計的電子健康記錄，發現了一種與慢性肝病風險降低有關的遺傳變異——這一發現使該生物技術公司希望通過Alnylam的RNA干擾技術將其轉變為治療藥物。除了啟動尋找活性化合物的研究外，兩家公司還簽署了一項協議，均等分配合作所確定的候選藥物的研發成本。

Alnylam率先開發了基于細胞工程的治療技術，利用小鏈RNA（核糖核酸）編碼致病蛋白質的基因。經過15年的研究，該生物技術處于獲得首批藥物批準的邊緣，并已建立了其他有前途的基于RNAi（核糖核酸干預）的治療方法。

再生元希望發現一種能夠針對該基因靶點的化合物。并在其遺傳中心作了重大投資，更加重視通過基因數據為研發提供信息，增加 “產出”。該中心最近取得了對25萬余個外顯子組測序的里程碑成果，并評估了18萬份“去識別”(de-identified，剝離任何個人身份信息)的電子健康記錄。

通過一項名為DiscovEHR的人類遺傳學研究，科研人員在名為HSD17B13的基因中發現了一種變異，這種變異與兩種肝臟酶的血清水平較低有關。隨后的工作發現該基因的破壞會使得酒精性、非酒精性肝病和肝硬化風險較低。而RNAi治療可以干擾HSD17B13的表達，從而為治愈NASH開辟出新的道路。

從吉利德、艾爾建等大型制藥商到Intercept 制藥、Galection 制藥等較小的生物技術公司正在競相開發NASH新藥。

吉利德公司的GS-0976是一種口服乙酰輔酶A羧化酶（ACC）抑制劑。ACC在與NASH疾病進展相關的幾種生物通路中起重要作用。GS-0976的療效在II期臨床試驗中得到了驗證。該試驗包含126名經活檢或MRE和MRI-PDFF診斷為NASH以及肝纖維化F1至F3期的患者。他們隨機接受20毫克GS-0976（n = 49）、5 毫克GS-0976（n = 51）或安慰劑（n = 26）治療，每日一次，持續12周。結果顯示，在12周治療后，接受20 mg GS-0976治療的患者與安慰劑組相比，肝臟脂肪含量顯著下降。在這些患者中，與肝纖維化相關的血清標志物TIMP-1也顯著降低。此外，GS-0976的耐受性良好。

艾爾建與諾華公司合作聯手開展了一項IIb期研究，考察cenicriviroc（CVC）與諾華的法尼酯X受體（FXR）激動劑聯合治療NASH的療效、安全性、耐受性。Cenicriviroc屬于強效口服免疫調節劑（小分子），能夠阻斷CCR2和CCR5這兩種與肝臟炎癥和肝纖維化相關的趨化因子受體，目前處于III期階段。在IIb期研究中，用Cenicriviroc治療1年的NASH患者未發生惡化，并使肝纖維化程度至少改善1個分期，具有臨床統計學意義。目前它已被FDA給予快速審批待遇。諾華開發的FXR激動劑用于治療包括NASH在內的慢性肝病，開發進度最快的非膽汁酸FXR激動劑LJN452已獲得FDA快速審批資格，目前處于II期臨床階段。艾爾建與諾華以兩個機制互補的藥物發揮協同作用，期望在NASH領域有所突破。

Intercept公司的FXR激動劑奧貝膽酸（obeticholic acid）于2016年5月27日獲準與熊去氧膽酸聯合或單用治療（不能耐受熊去氧膽酸）的原發性膽汁性膽管炎。在NASH適應癥的開發已進入III期臨床，一項名為“The Farnesoid X Receptor (FXR) Ligand Obeticholic Acid in NASH Treatment Trial(FLINT) (FLINT)”的III期研究也已完成；另一項在有肝纖維化的NASH患者中進行的研究（Randomized Global Phase 3 Study to Evaluate the Impact on NASH With Fibrosis of Obeticholic Acid Treatment）正在招募參與者。

MediciNova生物醫藥公司的MN-001（tipelukast）在NASH和有高甘油三酯血癥的NAFLD患者中開展的II期臨床試驗因中期分析取得重要積極結果而提前于4月初終止，以推進后續研究。MN-001是一種新型口服的小分子化合物，通過多重機制在臨床前模型中發揮抗炎和抗纖維化活性，其中包括白三烯（LT）受體拮抗作用、磷酸二酯酶（PDE）和5-脂氧合酶（5-LO）抑制作用。MN-001對5-LO的抑制作用和5-LO/LT途徑被認為是治療纖維化的新途徑。MN-001可以下調促進纖維化基因如LOXL2，collagen type I和TIMP-1的表達，以及下調促進炎癥的基因如CCR2和MCP-1的表達。另外，組織病理學數據顯示MN-001可以減少多種動物模型中的纖維化。該IIa期主要評估了MN-001在NASH或有高甘油三酯血癥的NAFLD患者中的療效、安全性和耐受性。研究顯示MN-001可以顯著降低血清甘油三酯水平，作為主要終點由治療前的260.1 毫克/分升至治療8周后下降到185.2毫克/分升（p= 0.00006）。

Galectin制藥公司的GR-MD-02為該公司專利的抑制半乳糖凝集素蛋白質的多糖制劑。已經完成了GR MD 02在NASH肝硬化患者中進行的IIb期試驗（NASH-CX）。與安慰劑相比，無食管靜脈曲張的NASH肝硬化患者HVPG（肝靜脈壓力梯度），包括門靜脈高壓和其它肝活檢參數有統計學顯著性降低。該藥在一年的試驗中耐受性良好。

法國Genfit公司的elafibranor是一種過氧化物酶體增殖物激活受體-α （PPARA）和受體-δ (PPARD)的激動劑。它能改善胰島素的敏感性、血糖平衡、脂質代謝，還能減少炎癥反應。正被研究開發用于治療糖代謝疾病，包括糖尿病、胰島素抵抗、血脂異常和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。一項國際性隨機、雙盲、安慰劑對照試驗對Elafibranor治療NASH的安全性和有效性做了探討。研究結果顯示，每日120mg劑量對NASH顯示效果（無纖維化惡化），耐受性良好。

Galmed制藥公司開發的aramchol是一種膽酸和花生四烯酸的復合物，一項名為ARREST的IIa期臨床試驗在肥胖或胰島素抵抗的患者中評估了它對NASH的療效，顯示aramchol影響肝臟脂肪代謝，并顯著降低肝臟脂肪含量，改善與脂肪肝疾病相關的代謝參數。同時被證明是安全的，沒有嚴重的不良反應。

諾華和Conatus聯合開發后者的NASH藥物emricasan。它是一種半胱天冬酶抑制劑，并具有抗炎作用，被認為能夠阻斷引起NAFLD惡化的炎癥反應以及細胞死亡過程，并有望能與其他藥物組成聯合療法。在NAFLD的II期臨床試驗中，emricasan獲得了陽性結果，FDA已給予加速審批待遇。emricasan治療NASH的臨床IIb期研究已經啟動，該研究共招募了220名NASH患者，這些患者全部已經出現了不同程度的肝硬化。該研究的初步結果預計將于今年得出結果。