今日，Spark Therapeutics與輝瑞（Pfizer）公司宣布，累計隨訪超過18個患者年（5至121周）后，所有正在參與在研新藥SPK-9001的1/2期臨床試驗的15名中度至重度B型血友病患者已經停止了常規輸注因子IX濃縮物。截至今年5月7日的數據，所有15名患者都沒有出現嚴重不良事件，也沒有出現血栓事件或因子IX抑制劑。這些數據在世界血友病聯合會（WFH）世界大會上公布。

B型血友病是一種罕見的X染色體隱性遺傳病。患者編碼因子IX的基因發生突變，導致體內因子IX水平顯著降低。這會導致患者的凝血功能下降，內出血是患者的常見癥狀。在有效療法出現以前，嚴重的血友病患者經常無法活到成年，平均預期壽命只有11年。如今血友病的主要療法是通過定期輸注來補充血液中缺乏的凝血因子。這種療法能夠將血友病患者的預期壽命提高到只比正常人少10年。然而，它需要患者定期輸注來控制內出血，這成為他們一生的負擔。

Spark力圖通過基因療法改變這種局面。該公司與輝瑞合作開發的SPK-9001是一種運用生物工程技術設計的腺相關病毒(adeno-associated virus，AAV)載體，含有密碼子優化的高活性人類Factor IX基因。通過靜脈輸注導入體內后，這一載體能夠在肝臟表達高活性的因子IX。該療法曾獲得FDA頒發的突破性療法認定。

▲Spark Therapeutics公司血友病研發產品線（圖片來源：Spark Therapeutics官方網站)

根據研究參與者入組前一年的病史，所有15名參與者的總體年出血率（ABR）降低了98％（基于4周后數據計算; 基于輸注后數據計算為97％），相當于每名參與者每年出血0.2次，而在治療前這一數字為8.9次。只有一名參與者在SPK-9001輸注至少4周后出現出血事件。

在這項開發標簽、非隨機、多中心的1/2期臨床試驗中，所有15名參與者的總體年輸注率降低了99％（基于4周后數據計算; 基于輸注后數據計算仍為99％），相當于每名參與者每年輸注0.9次，而這一數字在輸注前為57.2次。其中，6名參與者在SPK-9001給藥后接受了因子IX：2名報告自發性出血，2名在手術前輸注，1名在研究結束時自行決定輸注，1名用于預防輕微創傷性非出血事件。

截至5月7日的數據，在SPK-9001輸注后至少12周——這是達到因子IX穩定活性水平所需的時間，所有13名參與者達到因子IX穩定水平的12％以上。前10名參與者從12周到52周隨訪期的因子IX穩定活動水平的范圍為14.3％至76.8％。對于3名使用增強型工藝制造的SPK-9001的參與者在至少12周隨訪期的因子IX穩定活動水平范圍為38.1％至54.5％。

“我們很高興看到所有15名參與者，尤其是前四名已經隨訪超過兩年的參與者，繼續表明一次施用SPK-9001能帶來顯著的出血減少和因子IX輸注減少，且沒有嚴重的不良事件，”Spark總裁兼研發主管Katherine A. High博士說：“我們對整個血友病項目進行基因治療研究的承諾仍然堅定不移，其目標是開發一種新的治療方法，并帶來積極的受益風險概況，以解放需要定期輸注的患者，同時消除自發性出血。”

目前，Spark已經完成SPK-9001在B型血友病的1/2期臨床試驗招募，并計劃于今年夏季完成該項目向輝瑞的過渡。此外，Spark將向輝瑞交付一批藥物，以開展3期臨床試驗。

我們期待這款新藥能在后續試驗中繼續取得佳績，盡快為血友病患者帶來一勞永逸的創新療法。

參考資料：

[1] Spark Therapeutics and Pfizer Announce Data from 15 Participants with Hemophilia B Showing Persistent and Sustained Factor IX Levels with No Serious Adverse Events

[2] Hunting a cure, Spark reports steady progress on hemophilia B gene therapy as Pfizer preps for pivotal handoff