近日，BioMarin Pharmaceutical宣布Palynziq（pegvaliase-pqpz）注射劑獲得美國FDA的標準批準（standard approval），用于降低苯丙酮尿癥（PKU）成人患者的血液苯丙氨酸（Phe）水平 ，這些患者在現有管理下其血液Phe濃度無法控制在600微摩爾/升以內。值得一提的是，這是首個獲批能通過幫助身體分解Phe來靶向PKU潛在病因的酶替代療法。它也是BioMarin針對這一重要病癥的第二款批準療法。

PKU是一種罕見的遺傳病，在患者出生時就表現出來，會導致對大腦的各種累積毒性。在美國，每12,500個新生兒中就有1人受PKU影響。PKU表現為患者無法分解Phe，這是一種在所有形式的蛋白質中發現的氨基酸。如果不進行治療，高水平的Phe會對大腦產生毒性，并可能導致嚴重的神經和神經精神問題，影響人們思考、感受及行為方式。由于這些癥狀的嚴重性，嬰兒在出生時即進行篩查，以確保他們得到及早診斷和治療，避免智力障礙和其它并發癥。患有PKU的患者需要終身管理，包括嚴格限制日常飲食，避免攝入大多數食物中存在的Phe。

Palynziq是一種聚乙二醇化的重組苯丙氨酸解氨酶，用來替代PKU患者缺乏的苯丙氨酸羥化酶（PAH）以分解Phe。它的效果在臨床試驗中得到證實。在關鍵3期研究PRISM-2中，Palynziq與安慰劑相比顯著降低了血液Phe水平（p<0.0001），抵達了血液Phe變化的主要終點。在PRISM-2雙盲、安慰劑對照、隨機停藥期試驗（RWP）中，患者以2：1的比例被隨機分配繼續接受Palynziq治療（每日20 mg或每日40 mg）或接受安慰劑，持續8周。結果顯示，Palynziq組患者可以維持血液Phe濃度，而安慰劑組患者的血液Phe濃度恢復到治療前基線。

“BioMarin很高興能夠為無法通過現有選擇控制Phe水平的PKU成人患者提供這種重要的新療法。Palynziq的批準是BioMarin員工十多年堅持不懈的結果，致力于為PKU成人患者帶來治療方案，”BioMarin董事長兼首席執行官Jean-Jacques Bienaimé先生說：“我們為這項醫學成就感到自豪，并感謝FDA對我們的申請進行深思熟慮的審查。我們也感謝PKU患者和醫學界繼續合作并參與臨床項目，促成這一有效療法的批準。”

“治療PKU的目標是將血液Phe水平保持在醫學指南中設定的范圍內，因為Phe升高可能對大腦產生毒性并造成損害。Palynziq為我們提供了另一個非常需要的工具，幫助成人患者控制其Phe水平，這對于許多患者來說曾經是無法實現的。”俄勒岡健康與科學大學（Oregon Health & Science University ）教授、3期研究研究員Cary Harding博士說。

“對于那些雖然在嚴格管理但仍然無法控制Phe水平的PKU患者來說，Palynziq有可能成為一種革命性的療法，”National PKU Alliance執行主任Christine Brown女士表示：“BioMarin已經為PKU群體提供了堅定的支持，并會繼續進行創新醫學研究，以推進這種罕見遺傳病的治療選擇。”

Palynziq預計將于6月底在美國上市。我們期待這款新藥能為PKU患者帶來更有效的治療選擇。

參考資料：

[1] BioMarin Receives Standard Approval for Palynziq™ (pegvaliase-pqpz) Injection for Treatment of Adults with Phenylketonuria (PKU), a Rare Genetic Disease

[2] FDA Approves BioMarin’s Palynziq for Phenylketonuria