在所有肥胖人群中大約有2%-6%的患者在兒童早期出現了疾病癥狀，而作為“食欲基因”（appetite genes）中的一個，“肥胖因素基因”的突變或會給個體一種強大的患肥胖的遺傳傾向，即“單基因肥胖”（monogenic obesity），患者的饑餓經歷常常會被推翻，而其飽腹感也常常會被抑制。除此之外，相比其他肥胖患者而言，這類肥胖人群對當前療法的反應并不太好，而飲食和手術則能夠幫助他們進行減肥，但長期效應似乎并不太理想，而且這類患者也無法有效維持其體重。

圖片來源：medicalxpress.com

近日，一項刊登在國際雜志Cell Metabolism上的研究報告中，來自哥本哈根大學的研究人員通過研究發現，利用利拉魯肽（liraglutide）或能幫助這些具有遺傳傾向的患者成功減肥，利拉魯肽是食欲抑制激素GLP-1的一種可修飾形式，當攝食后集體的腸道能夠天然分泌這種激素。

研究者Signe Sorensen Torekov說道，這類人群通常更容易患上肥胖，因為其機體的基因會促進其變得肥胖，也就是說，這些人群必須與驅動其肥胖的遺傳因素作斗爭，而我們發現，利拉魯肽會能幫助這些人群有效減肥，在四個月內這些患者或許感覺并不是那么餓了，而且也會減掉6%的體重。

受體的困惑

這項研究中，研究人員對因基因MC4R致病性突變所誘發肥胖的14名個體，以及不攜帶該突變的28名肥胖人群進行研究，所有研究對象都利用藥物治療四個月時間，在治療期間參與者的飲食和鍛煉水平并未發生任何改變。結果表明，相比常見肥胖人群減掉6公斤體重而言，攜帶最常見“單基因肥胖”基因的個體或能減去7公斤體重。

利拉魯肽療法似乎能對這類人群產生積極效應，如今很多研究者都認為，這種藥物或能通過刺激大腦中特殊的食欲受體來抑制機體食欲的產生，在特殊肥胖人群中，其大腦中的食欲受體并未發揮正常的功能，本文研究結果表明，利拉魯肽能產生一種食欲抑制的效應，而且其還會以一種不同的方式來影響機體的食欲。如今研究人員已經開發出了類似天然GLP-1激素的藥物，而且這類藥物也已經獲得FDA和EMA的批準用來治療肥胖和2型糖尿病，而本文研究結果則表明，這類藥物同樣也能治療一些對當前療法反應不好的遺傳性肥胖患者。

研究者表示，遭受肥胖影響的患者或許一輩子都不會意識到其肥胖原來是基因突變導致的，因此對于許多人而言，他們都想了解為何會患上肥胖癥，以及是否存在有效的療法來治療其所患的疾病。利拉魯肽能夠幫助有效控制單基因突變所致肥胖患者的機體血糖水平，同時對于糖尿病以及前驅糖尿病患者的疾病癥狀均有一定的有益效應。

由于在兒童早期階段MC4R的突變會促進肥胖發生，因此研究人員希望本文研究結果未來或能幫助研究人員對年輕人進行更為深入的研究，如果在個體進入成年期之前就能采取措施有效抑制疾病表現的話，或許就能有效改善個體成年以后的健康狀況。

原始出處：

Eva W. Iepsen, Jinyi Zhang, Henrik S. Thomsen, et al.Patients with Obesity Caused by Melanocortin-4 Receptor Mutations Can Be Treated with a Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonist.Cell Metabolism(2018) doi:10.1016/j.cmet.2018.05.008

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