阿斯利康(AstraZeneca)與默沙東(Merck & Co)近日在美國臨床腫瘤學會年度會議(ASCO2018)上公布了靶向藥物Lynparza(olaparib，奧拉帕尼)治療前列腺癌的II期臨床研究Study 08的數據。

該研究是一項全球性、隨機、雙盲、多中心II期研究，在142例轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中開展，評估了Lynparza片劑(300mg，每日2次)聯合標準護理藥物阿比特龍片(4*250mg，每日一次)的療效和安全性，并與匹配安慰劑與阿比特龍片(4*250mg，每日一次)進行了對比。研究中，2個組均給予潑尼松/潑尼松龍(5mgBID)治療。該研究中的患者先前接受過多西他賽治療mCRPC，在入組前，接受的化療方案不超過2種。研究的主要終點是放射學無進展生存期(rPFS)，次要終點是病情發生二次進展或死亡的時間(PFS2)、總生存期(OS)及健康相關生活質量。

數據顯示，Lynparza與阿比特龍治療組、阿比特龍單藥組中位rPFS分別為13.8個月和8.2個月(HR=0.65，95%CI:0.44-0.97，p=0.034)，中位PFS2分別為23.3個月和18.5個月(HR=0.79，95%CI:0.51-1.21)、中位OS分別為22.7個月和20.9個月(HR=0.91，95%CI:0.60-1.38)。預先指定的探索性亞組分析顯示Lynparza與阿比特龍治療的患者rPFS表現出改善，并與同源重組修復(HRR)突變狀態無關。

研究中，Lynparza與阿比特龍聯合用藥的安全性通常是可管理的，與阿比特龍相比，對生命質量沒有不利影響。與阿比特龍單藥治療相比，聯合用藥組3級及以上不良事件、嚴重不良事件、因不良事件導致的停藥發生率較高(分別為：54% vs 28%;34% vs 18%;30% vs 10%)。聯合治療組最常見的3級不良事件為貧血(21%)、肺炎(6%)、心肌梗死(6%)。聯合治療組發生7例嚴重心血管事件，阿比特龍單藥組發生1例。

阿斯利康全球藥物開發副總裁兼首席醫療官Sean Bohen表示，先前的一項研究顯示，Lynparza單藥療法在攜帶HRR突變的mCRPC患者中可提高應答率。來自Study 08研究的數據則顯示，無論HRR突變狀態如何，mCRPC患者均可從Lynparza與阿比特龍聯合用藥中受益。mCRPC是一個高風險的群體，治療選擇非常有限。Lynparza是首個在聯合標準護理藥物治療前列腺癌中表現出顯著臨床受益的PARP抑制劑。這些數據標志著Lynparza臨床開發的另一個重要里程碑。

Lynparza于2014年12月獲美國FDA批準上市，是全球獲批的首個PRAP抑制劑。Lynparza利用DNA修復途徑的缺陷(如BRCA突變)，優先殺死癌細胞，這種作用模式賦予了Lynparza具有治療存在DNA修復缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關，尤其是乳腺癌和卵巢癌。目前，阿斯利康正開展多個臨床研究，調查Lynparza治療廣泛類型腫瘤的潛力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等。

在2017年7月，阿斯利康與默沙東達成腫瘤學全球戰略合作，共同開發和商業化Lynparza及另一種MEK抑制劑selumetinib治療多種類型腫瘤。斯利康對Lynparza寄予了非常高的期望，認為該藥的年銷售額將突破20億美元。

原文出處：Lynparza in combination with abiraterone delayed disease progression in metastatic castration-resistant prostate cancer