SGLT-2抑制劑是一種近年來(lái)新型口服降糖藥中的后起之秀，目前全球已經(jīng)有7個(gè)SGLT-2抑制劑上市，包括卡格列凈、達(dá)格列凈、恩格列凈等，其中FDA批準(zhǔn)了4個(gè)。

SGLT-2是一種鈉葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2，這種幾乎只分布于近端腎小管的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的作用就是腎小管中的葡萄糖重吸收入血。這種重吸收作用存在一個(gè)閥值稱為腎糖閥，代表著SGLT-2的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)能力，正常腎糖閥水平（10mmol/L）下，90%以上的葡萄糖將被重吸收。

而SGLT-2抑制劑的作用就在于降低糖尿病患者的腎糖閥，使腎小管重吸收葡萄糖的能力降低，使得經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)之后進(jìn)入尿液的葡萄糖排出體外，從而降低血液中葡萄糖的濃度，達(dá)到降低血糖的目的。這正是SGLT-2抑制劑與傳統(tǒng)的用于刺激胰島素分泌或者抑制肝糖原分解促進(jìn)葡萄糖利用的口服降糖藥大相徑同的地方。

由于SGLT-2抑制劑的降糖機(jī)制依賴于血液和尿液中葡萄糖的濃度差，因此在血糖水平較低的時(shí)候其效用就大大減弱，降低了發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，也有助于體重降低、降壓和降尿酸等，這是其優(yōu)勢(shì)所在。但同時(shí)，由于隨尿液排出的葡萄糖濃度升高，也帶來(lái)了一些尿道感染的風(fēng)險(xiǎn)（尤其是女性患者）。另外，SGLT-2抑制劑對(duì)腎功能異常患者的降糖作用會(huì)被減弱，胰島素相對(duì)不足的患者也可能會(huì)引發(fā)酮癥酸中毒。

正是由于SGLT-2抑制劑的一些副作用和適應(yīng)癥禁忌，限制了其在糖尿病口服降糖藥市場(chǎng)中的應(yīng)用，因此其發(fā)展遠(yuǎn)不如DPP-4抑制劑和GLP-1抑制劑來(lái)得好。數(shù)據(jù)顯示2015年SGLT-2抑制劑在糖尿病藥物市場(chǎng)中占5%的市場(chǎng)份額，雖然近上市三年，表現(xiàn)尚可，但是2016年增長(zhǎng)趨于平穩(wěn)，從趨勢(shì)上看暫時(shí)無(wú)法沖擊DPP-4抑制劑市場(chǎng)。

圖片來(lái)源：生物制藥小編

數(shù)據(jù)來(lái)源：各公司財(cái)報(bào)

全球首個(gè)+國(guó)內(nèi)首個(gè)SGLT-2抑制劑——達(dá)格列凈

達(dá)格列凈（Dapagliflozin）由百時(shí)美施貴寶（BMS）和阿斯利康共同研發(fā)，后BMS將全球銷售權(quán)賣(mài)給阿斯利康。2012年11月12日該藥首先在歐盟上市，后又于2014年1月8日獲得FDA批準(zhǔn)，成為FDA批準(zhǔn)的第2個(gè)SGLT-2抑制劑。2017年3月10日，達(dá)格列凈在中國(guó)上市，成為首個(gè)在國(guó)內(nèi)上市的SGLT-2抑制劑。

據(jù)tPharma數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2015年Dapagliflozin全球銷售額約5.24億美元，2016年達(dá)7.42億美元。

火石創(chuàng)造統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，目前CDE受理的達(dá)格列凈相關(guān)藥品申請(qǐng)共有77個(gè)，進(jìn)口39個(gè)，國(guó)產(chǎn)38個(gè)；原料藥達(dá)格列凈13個(gè)，達(dá)格列凈片60個(gè)，達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片4個(gè)；申請(qǐng)臨床63個(gè)，申請(qǐng)生產(chǎn)2個(gè)，補(bǔ)充申請(qǐng)12個(gè)。

美國(guó)首個(gè)SGLT-2抑制劑——卡格列凈

卡格列凈（Canagliflozin）由田邊三菱制藥原研，強(qiáng)生旗下的楊森制藥于2012年獲得美國(guó)和歐盟地區(qū)的授權(quán)。該藥于2013年3月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)而成功上市，成為首個(gè)在美上市的SGLT-2抑制劑，但其實(shí)卡格列凈啟動(dòng)NDA申報(bào)的時(shí)間要晚于達(dá)格列凈，如果不是FDA在2012年1月要求AZD與BMS補(bǔ)充達(dá)格列凈相關(guān)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，卡格列凈或許也不會(huì)捷足先登。

卡格列凈的單方（商品名：Invokana）及其與二甲雙胍的復(fù)方制劑（商品名：Invokamet）在2015年即實(shí)現(xiàn)了重磅炸彈級(jí)別的銷售額（13.08億元），但是2016年以來(lái)不僅未保持已有的增長(zhǎng)勢(shì)頭，反而連續(xù)受挫，2017年第3季度的銷售額更是已被達(dá)格列凈所趕超。其銷售額下滑很大程度上來(lái)源于其導(dǎo)致的腎臟損傷、酮酸中毒與截肢等不良事件帶來(lái)的法律訴訟。

在中國(guó)，卡格列凈已經(jīng)完成了上市前臨床試驗(yàn)，并已遞交上市申請(qǐng)（JXHS1600054與JXHS1600055），而卡格列凈與達(dá)格列凈的兒童臨床試驗(yàn)申請(qǐng)也于2017年9月28日被CDE納入優(yōu)先審評(píng)。火石創(chuàng)造統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，目前CDE受理的卡格列凈相關(guān)藥品申請(qǐng)共有76個(gè)，進(jìn)口9個(gè)，國(guó)產(chǎn)67個(gè)；原料藥卡格列凈24個(gè)，卡格列凈片48個(gè)，復(fù)方卡格列凈鹽酸二甲雙胍片4個(gè)；申請(qǐng)臨床71個(gè)，申請(qǐng)生產(chǎn)5個(gè)。

CDE受理的恩格列凈生產(chǎn)申請(qǐng)

數(shù)據(jù)來(lái)源：CDE

首個(gè)有心血管獲益證據(jù)的SGLT-2抑制劑——恩格列凈

恩格列凈是勃林格殷格翰公司與禮來(lái)公司合作開(kāi)發(fā)并生產(chǎn)銷售的新型SGLT-2抑制劑，也是首個(gè)以及唯一個(gè)獲FDA批準(zhǔn)可降低2型糖尿病患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的口服降糖藥。該藥首先于2014年5月22日獲歐盟批準(zhǔn)，后又于2014年8月1日獲FDA批準(zhǔn)，F(xiàn)DA在2016年12月日批準(zhǔn)其新增了適應(yīng)癥，用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。

火石創(chuàng)造統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，目前CDE受理的恩格列凈相關(guān)藥品申請(qǐng)共有78個(gè)，進(jìn)口39個(gè)，國(guó)產(chǎn)39個(gè)；原料藥恩格列凈13個(gè)，恩格列凈片54個(gè)，恩格列凈鹽酸二甲雙胍片11個(gè)；申請(qǐng)臨床58個(gè)，申請(qǐng)生產(chǎn)2個(gè)，補(bǔ)充申請(qǐng)18個(gè)。