百時美施貴寶（BMS）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理Opdivo（nivolumab）聯合低劑量Yervoy（ipilimumab）一線治療腫瘤突變負擔（TMB）≥10個突變/兆堿基（mut/Mb）的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的補充生物制品許可（sBLA），目標行動日期為2019年2月20日。

此次sBLA的提交，是基于臨床研究CheckMate-227的第一部分數據，該研究是首個也是唯一一個評估免疫組合療法（I-O/I-O）相對于化療一線治療MTB≥10mut/Mb NSCLC的全球性III期研究，入組患者橫跨鱗狀和非鱗狀腫瘤組織學及PD-L1表達譜。

數據顯示，與化療相比，Opdivo聯合低劑量Yervoy治療顯示更優秀的無進展生存期（PFS）主要終點，將疾病進展或死亡風險降低42%（HR=0.58，95%CI:0.41-0.81，p=0.0002）。該PFS受益在鱗狀和非鱗狀腫瘤組織學中均能觀察到，并與PD-L1表達水平無關。此外，基于早期描述性分析，在高TMB患者中，該組合療法也顯示出相比化療更優秀的總生存期結果（HR=0.79，95%CI:0.56-1.10）。相關數據已在2018年美國癌癥研究協會年會上公布，并已在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上發表。

隨時間推移，癌細胞內的異常突變及逐漸積累。TMB是反映腫瘤細胞攜帶的突變總數的定量生物標志物。具有高TMB的腫瘤細胞具有更高水平的新抗原（neoantigen），后者被認為有助于免疫系統識別腫瘤并激發抗癌T細胞數量的增加以及增強抗腫瘤反應。TMB是一種生物標志物，有助于預測患者對免疫療法的反應。

百時美施貴寶胸部腫瘤開發負責人Sabine Maier博士評論道，肺癌是一種復雜的疾病，我們相信有很多種治療方法，包括那些生物標志物驅動的方法來幫助患者的個體化治療。我們期待著在整個審查過程中與FDA合作，為患者帶來這一重要的治療選擇。

原文出處：U.S. Food and Drug Administration (FDA) Accepts Application for Opdivo Plus Low-Dose Yervoy for Treatment of First-Line Non-Small Cell Lung Cancer in Patients with Tumor Mutational Burden ≥10 mut/Mb

原標題：百時美Opdivo+Yervoy一線治療高腫瘤突變負擔（TMB）非小細胞肺癌在美國進入正式審查