6月26日,《新英格蘭醫學雜志(NEJM)》發布一篇論文報告,美國杜克大學癌癥研究所開發的基因重組脊髓灰質炎病毒療法(PVSRIPO),顯著改善了復發性膠質瘤患者的長期生存。這項醫學新進展,也在6月26日挪威舉行的第22屆腦腫瘤研究與治療國際會議上同步發布。
對于WHO分級為IV級的復發性惡性膠質瘤,脊髓灰質炎病毒療法治療病例(61例)對比歷史對照匹配病例(104例):
延長了中位總生存期(OS):12.5個月對比11.3個月。
顯著改善2年生存率:21%對比14%,提高近1倍,自治療第二年,兩組OS曲線開始明顯分離,PVSRIPO療法優勢顯現。
3年生存率優勢更加明顯:21%對比4%,提高了4倍,隨時間推移OS曲線進一步分離,PVSRIPO療法優勢進一步顯現。
安全性方面:所有PVSRIPO治療患者中,69%的患者報告的治療相關不良事件,最重的也都是輕中度不良反應。
對于WHO分級為IV級的惡性膠質瘤,即便使用強烈治療措施,自診斷后的生存期通常不足20個月,復發患者通常存活不到12月。
"膠質瘤仍然是一種致命和破壞性的疾病, 盡管現有的外科治療、放射治療、新型化療和靶向藥,取得了進步。" 資深研究作者、杜克健康中心Preston Robert Tisch腦瘤診療部名譽主任Darell D. Bigner博士說。
過去數十年來,膠質瘤治療領域的進展,重點聚焦在推進外科治療和放射治療、化療和靶向藥物。而這些療法已經面臨著對患者生存改善的平臺期。Bigner博士指出,膠質瘤治療,對于全新治療方法的需求,十分迫切。
本次NEJM報告的杜克癌癥研究所開發的PVSRIPO療法,帶來了全新希望。PVSRIPO療法包含一種基因改造的脊髓灰質炎病毒疫苗, 通過外科植入導管直接注入到腦腫瘤。這些經基因改造的脊髓灰質炎病毒,更加傾向于富集在腫瘤細胞,激發靶向腫瘤的免疫應答反應。這項創新的脊髓灰質炎病毒療法,已在2016年獲得了美國FDA"突破性療法"認定。
脊髓灰質炎病毒療法治療2年后,隨時間推移OS曲線明顯分離(圖片來源:NEJM)
本次NEJM報告的PVSRIPO療法1期臨床研究,顯示了很好的生存率數據,令人鼓舞。研究人員將進一步開展PVSRIPO療法的臨床試驗。
研究作者指出,與許多其他的免疫療法類似, PVSRIPO療法只對部分患者有效,但一旦起效的患者,便可獲得較長生存期,成為長期幸存者。目前面臨的最大的問題是,如何盡可能讓每位患者都對PVSRIPO治療有反應?
接下來,研究人員的臨床研發方向,將進一步聚焦于:
PVSRIPO療法組合方案:例如PVSRIPO聯合化療藥物(lomustine)方案,正在開展用于治療膠質瘤的2期臨床研究;
PVSRIPO療法還將開展其他適應癥臨床試驗:用于治療乳腺癌、黑色素瘤等。
在抗腫瘤領域,PVSRIPO療法或將成為新的突破,我們拭目以待。
參考資料:
[1] Recurrent Glioblastoma Treated with Recombinant Poliovirus
[2] Poliovirus therapy for recurrent glioblastoma has three year survival rate of 21 percent
原標題:重磅!脊髓灰質炎病毒竟使晚期腦瘤生存率提高4倍【NEJM】
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