日前，專注于開發和推廣心臟代謝紊亂療法（包括血脂異常和非酒精性脂肪性肝炎[NASH]）的生物醫藥公司Gemphire Therapeutics宣布，新藥gemcabene已經抵達2b期臨床試驗INDIGO-1的主要終點，能降低基線血清甘油三酯（TG）> 500 mg/dL的嚴重高甘油三酯血癥（SHTG）患者的TG。

SHTG是一種患者血清TG>500 mg/dL的病癥。TG水平過高可能增加心血管疾病和急性胰腺炎風險。由于高水平TG可導致器官衰竭，甚至危及生命，目前按照ATP III指南推薦的SHTG一線治療包括減少富含脂肪食物的攝入、使用貝特類藥物、處方魚油和/或煙酸。然而，目前的療法受效力不足、藥物-藥物相互作用或副作用的限制，可能不足以將TG水平降至500 mg/dL以下。他們急需有效藥物來進一步改善病情，降低胰腺炎風險。

Gemcabene是由Gemphire公司開發的first-in-class、每日一次的口服療法，可能適用于采用目前已批準療法（主要是他汀類藥物）但低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）或TG仍無法達到正常水平的患者。Gemcabene旨在提高血漿中VLDL的清除率，并抑制肝臟中膽固醇和TG的產生。

此次公布的INDIGO-1試驗是一項為期12周的劑量范圍、多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機研究。所有參加這項研究的患者也被告知維持心臟健康飲食和限制飲酒的重要性。患者被隨機分配接受：每日一次gemcabene 300 mg（n = 30）、gemcabene 600 mg（n = 30）或安慰劑（n = 31）治療。該研究的主要終點是從基線到研究結束的中位TG變化百分比（定義為第10周和第12周的平均值）。其他與動脈粥樣硬化負擔相關的終點包括LDL-C、hsCRP、apoB、非-HDL-C、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）和總膽固醇的變化百分比。

該研究的主要結果為：

接受gemcabene 600 mg治療的患者的中位TG顯著降低47％，抵達主要終點，而安慰劑組的這一數值為27％（p = 0.0063）。

在研究結束時，gemcabene 600 mg治療組的中位血清TG水平為333 mg/dL，顯著低于安慰劑組的538 mg/dL（p = 0.0137）。

接受gemcabene 600 mg治療也抵達了統計學顯著的次要終點，包括安慰劑校正的中位LDL-C下降（24％）、中位非HDL-C下降（16％）、中位VLDL-C下降（19％）、中位apoB下降（12％）、中位apoE下降（14％）、中位apoCIII下降（11％）和中位SAA下降（23％）（p < 0.05）。

沒有觀察到與使用gemcabene相關的不良事件（AE）和嚴重不良事件（SAE）。

▲Gemcabene的臨床進展（圖片來源：Gemphire Therapeutics官方網站）

“我們很高興能夠達到這一里程碑——滿足主要和多個次要終點，并期待將gemcabene推進到3期臨床試驗中，”Gemphire首席執行官Steven Gullans博士說：“美國約有350萬名SHTG患者需要將其TG水平降至500 mg/dL以下，以降低他們罹患急性胰腺炎的風險。迄今為止，我們的每日一次片劑已經在1100多名受試者中證明了其安全性、有效性和耐受性。此外，在先前的研究中，600 mg gemcabene降低了LDL-C、hsCRP和其他生物標志物的水平，這些標志物通常在廣泛的血脂異常情況下升高。”

“在嚴重高甘油三酯血癥中進行的2期研究INDIGO-1清楚地表明，600 mg gemcabene在這些難以治療的人群中有效且耐受性良好，”代謝與動脈粥樣硬化研究中心（Metabolic & Atherosclerosis Research Center）名譽主任Evan Stein博士說：“重要的是，LDL-C、apoB、apoE和apoCIII的顯著減少很好地支持了甘油三酯的減少。這些潛在有益的減少在更難治療的亞組中更顯著，包括糖尿病患者和在使用他汀類藥物的患者。”

“能夠將具有胰腺炎風險的SHTG患者的TG降至500 mg/dL以下，是該高危患者組治療的重要目標，”Gemphire首席醫學官Lee Golden博士補充道：“在接受600 mggemcabene治療的患者中，67％的患者達到了這一目標。Gemcabene還證明能減少總體致動脈粥樣硬化顆粒負荷，以及炎癥生物標志物。特別是心臟代謝患者（包括混合性血脂異常患者，往往也有NAFLD/NASH）的脂質和炎癥參數降低更多。”

參考資料：

[1] Gemcabene Meets Primary Endpoint in INDIGO-1 Study of Severe Hypertriglyceridemia (SHTG) Patients

[2] Gemphire Therapeutics官方網站

原標題：速遞 | 顯著減少甘油三酯，新藥抵達2b期主要終點