全球頂尖級學術會議很少將關注點放在一類細菌和它引起的疾病上，可20多年來，每隔2年~3年，來自全球的基礎醫學、臨床和公共衛生等領域的權威專業人士卻屢屢圍繞肺炎球菌和肺炎球菌性疾病不斷展開各種討論。

近日，專家們再次相聚澳大利亞墨爾本，參加第十一屆國際肺炎球菌及肺炎球菌性疾病會議（ISPPD），共同針對肺炎球菌及肺炎球菌性疾病相關的基礎醫學、微生物學、流行病學、治療和預防領域的最新發現等議題進行研討。此次會議重點關注亞太地區，尤其是多人口國家，隨著肺炎球菌結合疫苗的使用所取得的防治進展。

肺炎球菌：

可侵入人體多個部位

曾導致千萬人死亡

從2002年起，北京兒童醫院楊永弘教授陸續參加ISPPD。他表示，十幾年來，針對肺炎球菌和肺炎球菌性疾病的研究、治療方法有很大進展，但其患病率、致死率卻一直居高不下。

據世界衛生組織（WHO）估算，全球每年約有160萬人死于肺炎球菌性疾病，其中70萬~100萬為5歲以下的兒童。而在中國5歲以下兒童感染肺炎球菌性疾病的人數位列全球第二，僅次于印度。每年約有3萬名5歲以下兒童死于各種肺炎球菌性疾病，位列全球第六。

1918年，震驚全世界的“西班牙大流感”爆發，致2000多萬人死亡。事后，醫學專家對死亡人群進行解剖研究時發現，大多數亡者死于肺炎球菌感染。北京兒童醫院曾對203名兒童死亡患者的肺組織標本進行分子生物學研究，發現近50%的患者死于肺炎球菌的證據。

數據和事實都證明肺炎球菌的兇惡程度。據楊教授介紹，肺炎球菌是細菌性肺炎的首位病因，廣泛分布于自然界，主要是通過飛沫傳播。“肺炎球菌很容易侵入身體多個不同部位，導致一系列侵襲性或非侵襲性肺炎球菌性疾病。它可以穿越粘膜屏障引起鼻竇炎、中耳炎和肺炎等非侵襲性疾病；它也可以直接侵入血液引起侵襲性肺炎球菌性疾病，如腦膜炎、菌血癥、菌血癥性肺炎等。”以肺炎球菌性腦膜炎為例，不僅死亡率高，后遺癥也高發。約每3個肺炎球菌性腦膜炎患兒中就有超過1個會出現如耳聾、智力低下等嚴重后遺癥，為家庭及社會帶來沉重的心理和經濟負擔。

肺炎球菌的主要侵襲對象是免疫力低下者，嬰幼兒首當其沖。流行病學調查顯示，2歲以下兒童是肺炎球菌感染發病率最高的人群。在5歲以下兒童中，75%侵襲性肺炎球菌性疾病和83%肺炎球菌腦膜炎患者為2歲以下兒童，8.7%~52.4%肺炎患者為6月齡以下嬰兒。中日友好醫院預防保健科科主任王琳教授解釋說：“5歲以下兒童的免疫系統發育不完善，尤其是6個月月齡以內的寶寶，其免疫力主要依靠出生時從媽媽身體獲得的母傳抗體。母傳抗體水平在寶寶出生時最高，隨著嬰幼兒成長逐步降低，在嬰幼兒六月齡時降至最低。而此時嬰幼兒自身對病原感染的免疫力極低，便給肺炎球菌提供了最佳入侵機會，成為肺炎鏈球菌性疾病發病率最高的時期。”

疫苗接種：

最經濟有效的

預防措施

孩子得了肺炎，家長首先想到的就是用抗生素，即便是臨床醫生，為了盡快控制病情，有時也會選用抗生素。隨著抗生素的廣泛應用，耐藥性問題逐漸凸顯。

“20世紀80年代，我們兒科開始研究肺炎球菌的耐藥性問題，當時的耐藥水平在10%以下，頭孢類藥物的耐藥水平是0%，青霉素的耐藥水平為3%~4%。到了20世紀90年代，兩者水平達到了60%以上，尤其是大環內酯類，近年來耐藥高達95%以上。”楊永弘表示，根深蒂固的“用好藥貴藥”的觀念和不正規的用藥習慣給肺炎球菌疾病的治療帶來了一定難度。侵襲性肺炎球菌疾病，不僅治療難度增加，相關花費也將增加，給家庭帶來負擔。

可喜的是，肺炎球菌感染是可以預防的，疫苗接種就是最經濟有效的預防措施。隨著肺炎球菌多糖結合疫苗在全球不同國家的引入，由疫苗血清型導致的侵襲性肺炎球菌性疾病的發病率顯著降低。

例如，澳大利亞兒童免疫計劃引入肺炎球菌疫苗后，與2008年~2011年相比，2014年2歲以下兒童侵襲性肺炎球菌性疾病下降了70%。而在法國，與2008年~2009年相比，肺炎球菌疫苗所覆蓋的侵襲性肺炎球菌性疾病在2012年下降了84%。

即便疫苗的價值已經被廣泛證實，每年1.35億出生嬰兒中，仍只有42%的嬰兒接種了肺炎球菌疫苗。王琳告訴記者，世界衛生組織2012 年報告，2008 年全球約有880 萬名5 歲以下兒童死亡，其中約47.6萬名5 歲以下兒童死于肺炎球菌感染，并且發展中國家肺炎球菌感染的發病率和死亡率遠高于工業化國家。

此次大會關注亞太地區，楊永弘認為是因為亞太地區生活環境、衛生條件等因素相對較差，另外一個原因就是亞太地區將此類疫苗納入免疫計劃的國家較少，像中國只是作為第二類疫苗，沒有納入計劃免疫中。

“在人們的觀念中，第一類疫苗是重要的，第二類疫苗可打可不打。其實一類和二類的區分不是以疾病的危害性作為分類標準，更不是以疫苗的接種效果或安全性來區分。有的二類疫苗預防的傳染病，有可能發病更多，危害更大。肺炎球菌性疾病就是WHO推薦需極高度優先使用的疫苗（另一種是瘧疾）。嬰幼兒接種了疫苗后，無形中給經常與嬰幼兒接觸的免疫力低的老年人也設置了一道保護網，患病率和死亡率都會有所下降，有助于群體免疫屏障的形成。所以公眾應該轉變觀念，重視疫苗對肺炎球菌和肺炎球菌性疾病的預防作用。”楊永弘呼吁。

科技進步：

13價肺炎球菌多糖結合

疫苗給孩子更多保護

王琳表示：疫苗接種是采用常見的、最具侵襲性的肺炎球菌血清型，通過培養、提純多糖制成的多糖疫苗或將多糖與載體蛋白結合制成的多糖結合疫苗。不僅可以保護適齡嬰幼兒遠離其覆蓋血清型肺炎球菌引起的侵襲性肺炎球菌疾病，還有益于孩子的身心智力發育，對嬰幼兒的健康成長發揮著十分重要的保護作用。“為了有效預防侵襲性肺炎球菌疾病，應盡早規劃接種時間，從6周齡（一個半月）即可接種，以保證每一個小寶寶從出生起就能夠獲得全面的保護，遠離肺炎球菌性疾病的侵襲。”王琳說。

在與肺炎球菌和肺炎球菌性疾病抗爭的百年來，中國一直緊跟國際步伐。2016 年，原國家食品藥品監督管理總局正式批準輝瑞公司的13 價肺炎球菌多糖結合疫苗——沛兒13 疫苗的進口藥品注冊證。沛兒13 疫苗在中國被批準用于幫助6周齡至15月齡嬰幼兒預防由13種肺炎球菌血清型（1,3,4,5,6A,6B,7F,9V,14,18C,19A,19F 和23F）導致的相關侵襲性疾病，如菌血癥肺炎、腦膜炎、敗血癥和菌血癥等。

“目前，沛兒13是我國唯一一個批準用于2歲以下兒童的肺炎球菌多糖結合疫苗，能覆蓋13個血清型引起的侵襲性肺炎球菌疾病。”王琳說。

據介紹，由于嬰幼兒免疫系統發育不完善，只有T 細胞依賴性抗原才能有效誘導免疫應答。在2歲以下兒童中，多糖結合疫苗能夠有效誘導免疫應答，在嬰幼兒中能有效刺激嬰幼兒免疫系統，產生足夠的保護性抗體，并誘導免疫記憶。研究結果顯示，沛兒13免疫原性良好，各血清型特異性抗體應答率接近或等于100%。隨著接種劑次增加，保護效果也會增強。

沛兒13疫苗是全球使用最為廣泛的肺炎球菌結合疫苗。目前已被全球100多個國家和地區納入免疫規劃之中，例如美國、日本、新加坡、以及我國的臺灣、香港地區，積累了豐富的使用經驗，全球接種超過10億劑（包含PCV7），其有效性、安全性得到廣泛驗證。

在中國，沛兒13 疫苗基礎免疫首劑最早可以在6周齡接種。常規免疫接種程序為第2、4、6 月齡進行三次基礎免疫，在大約第12月~15 月齡進行一次加強免疫。基礎免疫各劑間隔4周~8周。世界衛生組織（WHO）和美國免疫接種咨詢委員會（ACIP）均推薦6周齡起始及早全程接種，以獲得更多保護。