美國醫(yī)藥巨頭強(qiáng)生（JNJ）近日宣布，評(píng)估降糖藥Invokana（canagliflozin，卡格列凈）腎臟預(yù)后的III期臨床研究CREDENCE因療效特別顯著已提前終止。數(shù)據(jù)顯示，Invokana有望成為過去15年來首個(gè)可延緩2型糖尿病患者腎臟病進(jìn)展的新藥。

CREDENCE是在接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理背景療法治療的伴有慢性腎臟病（CKD）的2型糖尿病（T2D）患者中開展的首個(gè)精心設(shè)計(jì)的腎臟預(yù)后研究，這些標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑和血管緊張素II受體阻斷劑（ARBS）。該項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組、多中心臨床研究，入組了4400例伴有CKD的T2D患者，評(píng)估了canagliflozin相對(duì)于安慰劑預(yù)防臨床上重要的腎臟和CV預(yù)后的療效和安全性。這些患者估計(jì)的腎小球?yàn)V過率（eGFR）≥30且＜90mL/分鐘/1.73平米、存在白蛋白尿（300mg/g＜尿白蛋白：肌酐比值≤5000mg/g），所有患者在隨機(jī)分組之前必須接受ACE抑制劑或ARB最大標(biāo)簽或耐受劑量治療4周以上。

獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)（IDMC）在進(jìn)行預(yù)先指定的中期分析中對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行了審查，數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理相比，Invokana+標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理在主要復(fù)合終點(diǎn)方面已達(dá)到了預(yù)先指定的療效標(biāo)準(zhǔn)：終末期腎病（透析或腎移植時(shí)間）、血清肌酐增加一倍、腎臟或心血管（CV）死亡。

基于IDMC的建議，強(qiáng)生做出了提前終止CREDENCE研究的決定。強(qiáng)生旗下楊森心血管&代謝全球治療區(qū)域負(fù)責(zé)人James List博士表示，慢性腎臟病是一種影響人整體健康和幸福的漸進(jìn)性疾病，全球有數(shù)百萬人患有這種疾病，該領(lǐng)域?qū)π碌闹委熯x擇存在著明確的需求。Invokana有望成為過去15年來治療伴CKD的2型糖尿病患者的首個(gè)療法。我們期待著在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上以及在不久的將來向衛(wèi)生當(dāng)局提供該研究的完整數(shù)據(jù)。

澳大利亞喬治全球健康研究所主任、澳大利亞新南威爾士大學(xué)醫(yī)學(xué)教授Vlado Perkovic博士表示，2型糖尿病患者中幾乎有一半會(huì)發(fā)展成慢性腎臟病，導(dǎo)致腎衰竭和心血管疾病的高風(fēng)險(xiǎn)，并影響其生活質(zhì)量和壽命，即使是接受目前最好的護(hù)理。這種巨大的未滿足需求也是為什么我們?cè)?年前啟動(dòng)這項(xiàng)具有里程碑意義腎臟預(yù)后研究是如此的重要。現(xiàn)在，我們已經(jīng)接受了IDMC的建議，由于有效性的論證，提前終止了該項(xiàng)研究。我們期待著盡快分享相關(guān)數(shù)據(jù)。

canagliflozin（卡格列凈）：中國已上市，品牌名怡可安®

canagliflozin是一種SGLT2抑制劑類新型降糖藥。SGLT2是一種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，參與腎臟近端腎小管的葡萄糖重吸收。canagliflozin主要通過抑制表達(dá)于腎臟的SGLT2，減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，從而達(dá)到降低血糖水平的效果，并且該降糖效果不依賴于β細(xì)胞功能和胰島素抵抗。與非糖尿病人群相比，2型糖尿病患者的腎臟能夠重吸收大量的葡萄糖進(jìn)入血液，這可能會(huì)推高血糖水平。除了明確的降糖效果，canagliflozin還可以降低體重、延緩蛋白尿進(jìn)展和血壓下降等額外獲益。

目前，Invokana禁忌用于嚴(yán)重腎損害（eGFR＜30mL/分鐘/1.73平米）、終末期腎病（ESRD）或透析患者。此外，當(dāng)患者eGFR持續(xù)低于45mL/分鐘/1.73平米時(shí)，也不推薦使用Invokana。

在中國市場(chǎng)，canagliflozin于2017年9月獲批，其品牌名為怡可安®。在單獨(dú)使用二甲雙胍或二甲雙胍和磺脲類聯(lián)合治療血糖控制不佳時(shí)，怡可安可與二甲雙胍或與二甲雙胍和磺脲類聯(lián)合治療，配合飲食和運(yùn)動(dòng)，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。就在上周，西安楊森與默克雪蘭諾達(dá)成營銷合作協(xié)議，在中國市場(chǎng)正式推出怡可安®。根據(jù)協(xié)議，兩家公司將就怡可安®的后續(xù)開發(fā)、分銷、推廣、準(zhǔn)入、市場(chǎng)和銷售開展緊密合作，而默克則擁有該產(chǎn)品在中國市場(chǎng)的獨(dú)家推廣權(quán)。