7月15日，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司（以下簡稱“恒瑞”）宣布，其自主研發的用于治療和預防腫瘤化療后非髓性中性粒細胞減少癥的生物創新藥硫培非格司亭（商品名：艾多®，簡稱19K，）正式上市。

來自全國各地的腫瘤專家探討硫培非格司亭的臨床應用價值

G-CSF可預防和治療化療后中性粒細胞減少伴發熱及過度降低

中性粒細胞減少及中性粒細胞減少伴發熱（FN）是骨髓抑制性化療藥物引起的最主要的副作用，常導致化療藥物劑量的降低或延遲治療。數據顯示，化療劑量降低或延遲治療的患者中，超過60%是由于中性粒細胞減少。而FN甚至與患者感染和死亡風險直接相關。一項研究表明，患者因FN而死亡的風險平均為5%-11%，在高?；颊咧兴劳鲲L險可高達24%-82%。

臨床上常用粒細胞刺激因子（G-CSF，包括短效rhG-CSF和長效PEG-rhG-CSF）以預防和治療腫瘤患者化療后的中性粒細胞過度降低，該類藥物已獲得國際三大臨床指南（NCCN、ASCO、EORTC）的推薦。G-CSF通過選擇性地作用于粒系造血祖細胞，促進其增殖、分化、定型，加速粒系細胞由骨髓向外周釋放，并增強成熟中性粒細胞功能，從而減少化療后骨髓功能抑制所致感染的發生率，保證化療順利進行。

短效G-CSF（重組人粒細胞刺激因子）的半衰期僅為3-4小時，易被體內肝酶水解，因此為維持其血藥濃度，需要在化療結束后連續每日給藥。長效G-CSF（聚乙二醇重組人粒細胞刺激因子）是由分子質量為20KD的單甲氧基聚乙二醇丙醛化學修飾的重組蛋白藥物，通過大腸桿菌表達重組人粒細胞刺激因子并予以純化后，進行N末端mPEG化學修飾得到的，其藥物相對分子量增加，能降低血漿清除率，因而較常規短效G-CSF顯著延長半衰期，每個化療周期內僅需給藥1次，極大地提高了給藥的便利性。

國內首個獲得優效結果的長效G-CSF制劑

硫培非格司亭是由恒瑞醫藥自主研發的生物創新藥，也是國內首個與進口短效G-CSF對比獲得優效結果的長效G-CSF制劑。

硫培非格司亭的創新結構獲得了WHO全新國際通用名，也獲得了國際多項專利。中國醫學科學院腫瘤醫院李國輝教授介紹稱，硫培非格司亭是一種水溶性聚合物修飾的G-CSF偶聯物，同傳統的偶聯物和方法相比，硫培非格司亭采用創新聚乙二醇修飾蛋白技術，在聚乙二醇和G-CSF之間引入硫醚基團，保證了在蛋白N末端修飾反應的專一性，使得結構更穩固，與G-CSF受體結合更牢固，免疫原性發生率降低至0.56%，更為安全可靠。同時，G-CSF偶聯物或其藥學上可接受的鹽具有天然人源G-CSF生理活性，具有比常規短效G-CSF更長的體內循環半衰期和更好的粒細胞刺激因子活性。

對硫培非格司亭的療效和安全性進行驗證的乳腺癌Ⅲ期臨床試驗，331名患者接受試驗藥物，每位受試者接受4個周期蒽環類聯合紫杉類或蒽環類聯合環磷酰胺的新輔助化療或輔助化療。臨床研究結果顯示，硫培非格司亭對比進口短效G-CSF，能顯著縮短3度及以上中性粒細胞減少的持續時間（1天），同時相對降低4度中性粒細胞減少的35%發生率。

另一項針對晚期非小細胞肺癌的Ⅲ期研究也同樣證明了硫培非格司亭的療效和安全性。共有126例肺癌患者進入試驗，接受4個周期多西他賽+卡鉑方案或多西他賽+順鉑方案的化療。數據顯示，在降低3度及以上中性粒細胞減少和FN發生率、3度及以上中性粒細胞減少的持續時間以及至中性粒細胞減少恢復的時間等方面，硫培非格司亭顯著優于安慰劑，預防功能與短效G-CSF相當。

國內長效G-CSF將進入快速發展期

1991年，由全球最大的生物技術制藥公司安進研發的非格司亭獲得FDA批準上市，成為全球首個rhG-CSF，2002年其又推出非格司亭的長效劑型——培非格司亭。根據安進公司長效G-CSF和短效G-CSF的銷售情況，長效G-CSF收入占比持續提高，2017年已經達到89.2%。從全球市場發展趨勢來看，長效G-CSF也是后來居上，已成為G-CSF藥物市場主流趨勢，市場份額約為70%。

目前國內市場上，已上市的短效G-CSF藥物有近20個，但在長效G-CSF市場，除了剛上市的由恒瑞自主研發的生物創新藥艾多®以外只有兩款，分別為石藥集團百克生物制藥的津優力®和齊魯制藥的新瑞白®。由于起步晚產品少，目前國內G-CSF市場短效G-CSF占據絕對主導地位，長效G-CSF占比不足20%。但是隨著2017年醫保目錄調整，聚乙二醇重組人粒細胞刺激因子進入國家醫保乙類目錄，國內長效G-CSF將進入快速發展期。

考慮到臨床數據，恒瑞艾多®臨床優效的療效和安全性，競爭優勢明顯。因此，艾多®上市后，有望成為恒瑞又一個支柱性產品。