近日，Astellas（安斯泰來）與Pfizer（輝瑞）聯合宣布，FDA批準了其抗前列腺癌新藥XTANDI®（enzalutamide）的補充新藥申請（sNDA）。值得一提的是，該批準使Xtandi成為唯一一種可以用于轉移性和非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）的口服藥物。Xtandi于2012年首次獲批，用于曾接受多西紫杉醇治療的轉移性CRPC；并于2014年再次獲批，用于治療未接受過化療的轉移性CRPC。

前列腺癌是全球男性中第二常見的癌癥。2018年，在美國據估計有超過164,000名男性新發前列腺癌，而在歐盟，2015年的新發前列腺癌病例約為365,000。CRPC指在睪酮水平接近去勢（低于50 ng/dL）的情況下依舊出現進展的前列腺癌。非轉移性CRPC意味著沒有臨床可檢測的證據表明癌細胞擴散到身體的其他部位，但有升高的前列腺特異性抗原（prostate-specific antigen，PSA）水平。許多PSA水平快速升高的非轉移性CRPC患者將發展成為轉移性CRPC。此類患者的癌癥雖然尚未出現轉移，但最終依舊難以逃脫轉移的厄運。因此，他們需要一款有效的藥物來控制他們的病情。

Xtandi是一種特異性雄激素受體抑制劑，它不但能夠阻斷雄激素與受體的結合，而且能夠抑制受體向細胞核內轉移并且抑制雄激素受體與DNA的結合。因此它不僅僅是雄激素受體的拮抗劑，而且對雄激素信號通路也有抑制作用。

FDA此次對Xtandi擴大適應癥的批準是基于3期臨床試驗PROSPER的結果。PROSPER的數據此前于2月份在2018年泌尿生殖系統癌癥研討會（ASCO GU）上公布，并于6月份在《新英格蘭醫學雜志》上發表。

PROSPER是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多國臨床3期試驗，旨在評估與單獨使用雄激素剝奪療法（ADT）相比，Xtandi加ADT組合療法，對非轉移性CRPC患者的療效和安全性。試驗在1,401名非轉移性CRPC患者中開展。患者以2：1隨機分組，接受Xtandi加ADT或安慰劑加ADT（單獨使用ADT）治療。試驗的主要終點為無轉移生存期（MFS），關鍵次要終點包括PSA水平上升前的時間段長度（time to PSA progression），第一次需要使用新的抗癌藥物前的時間段長度（TTA，time to first use of new antineoplastic therapy）和總生存期（overall survival）。試驗結果顯示，與單獨使用ADT相比，使用Xtandi加ADT組合顯著降低了癌癥發生轉移或死亡風險，中位數MFS為36.6個月對比14.7個月（HR = 0.29 [95%CI：0.24-0.35]; p <0.0001）。此外，與單獨使用ADT相比，接受Xtandi加ADT組合療法顯著延遲了PSA水平上升前的時間段長度（中位數37.2個月對比3.9個月）和TTA（中位數39.6個月對比17.7個月），組合療法能將PSA水平上升的風險降低93%（P<0.0001），同時將患者需要使用新的抗癌藥物的風險降低79%（p<0.0001）。在最終MFS分析時，總生存（OS）數據尚未成熟。

PROSPER臨床試驗中出現的副作用與enzalutamide在以前的臨床試驗中的副作用一致。大約有31%的患者在接受組合療法后出現3級以上的副作用，接受ADT單一療法的患者數值為23%。最常見的副作用為高血壓和疲憊。

前列腺癌基金會主席兼首席執行官Jonathan Simons博士說：“Xtandi的批準為那些處于ADT治療失敗導致的CRPC與癌癥轉移之間的非轉移性CRPC患者提供了一個新的治療選擇。作為旨在推動前列腺癌研究、并以改善患者治療效果為目標的基金會，我們很高興看到這樣的批準，這對解決患者未被滿足的醫療需求是至關重要的。”

▲輝瑞公司腫瘤學全球總裁Andy Schmeltz先生（圖片來源：輝瑞官網）

輝瑞公司腫瘤學全球總裁Andy Schmeltz先生說：“降低疾病進展的風險是CRPC的一個重要治療目標，疾病進展往往導致其愈加難治。通過Xtandi的此次獲批，CRPC患者獲得了一個已被臨床證明的可以降低轉移風險的治療選擇。這項批準證實了Xtandi能在疾病早期階段幫助男性患者的潛力，輝瑞將繼續在針對其他前列腺癌人群的全面試驗計劃中評估該藥物。”

安斯泰來腫瘤學發展部高級副總裁兼全球治療領域負責人Steven Benner博士說：“對于患有CRPC的男性來說，這一批準是重要的進步。無論是否有檢測出來轉移，他們現在都可以將Xtandi作為一種治療選擇。Xtandi已經是轉移性CRPC的標準治療方法，自2012年首次獲得批準以來，已幫助了全球超過250,000名男性患者。”

我們祝賀這款新藥擴大適應癥獲批，在癌癥出現轉移前就為患者帶來治療的希望。

參考資料：

[1] U.S. FDA Approves XTANDI® （enzalutamide） for the Treatment of Men with Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer （CRPC）

[2] 降低71%風險！前列腺癌組合療法3期結果出爐

[3] Phase 3 PROSPER Trial Shows XTANDI® (enzalutamide) Significantly Reduced the Risk of Metastasis or Death by 71 Percent in Men with Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

原標題：速遞 | 顯著降低癌癥轉移風險，前列腺癌新藥擴大適應癥