Achaogen是一家專注于開發和商業化創新的抗菌劑以解決多藥耐藥（MDR）革蘭氏陰性菌感染的生物制藥公司。近日，該公司宣布，在美國市場推出新抗生素Zemdri（plazomicin），該藥于6月底獲得美國FDA批準，用于由某些腸桿菌科細菌感染引起的、治療選擇非常有限或無治療選擇的復雜性尿路感染（cUTI，包括腎盂腎炎）成人患者。

值得一提的是，此次批準，使Zemdri成為美國市場治療cUTI的唯一一種每日一次的氨基糖苷類療法。該藥針對美國疾病控制和預防中心（CDC）指定為緊急和嚴重公共衛生威脅的多種病原物具有抗微生物活性，包括對氨基糖苷類耐藥、產碳青霉烯類抗生素（CRE）、產超廣譜β-內酰胺酶（ESBL）的腸桿菌科細菌。

Zemdri是一種靜脈輸注抗生素，規格包裝為500mg/10mL單劑量透明玻璃小瓶，治療劑量根據患者體重和腎功能確定，大多數接受標準劑量的患者每天將使用3瓶。特別值得注意的是，Zemdri禁忌用于對任何氨基糖苷類存在已知超敏反應的患者，該藥處方信息和重要的安全信息詳見www.zemdri.com。

Zemdri的獲批是基于一項多中心、隨機、對照、雙盲III期臨床研究EPIC的數據，這是首個評估每日一次氨基糖苷類療法治療cUTI（包括腎盂腎炎）的隨機對照研究，共入組了609例cUTI和急性腎盂腎炎（AP）成人患者，將Zemdri與臨床上治療MDR感染的金標準——美羅培蘭（meropenem）進行了對比。研究中，患者以1:1的比例被隨機分配接受Zemdri（15mg/kg，每日一次，30分鐘靜脈輸注）和美羅培蘭（每8小時1個，30分鐘靜脈輸注）。經過至少4天輸液治療后，達到臨床協議所定義改善標準的患者被允許轉向口服左氧氟沙星，以完成總共7-10天的治療（靜脈輸注+口服）。研究的共同主要療效終點是微生物改良意向治療（mMITT）患者中第5天和治愈測試（TOC）訪問時（第17+2天）的復合治愈率（臨床治愈和微生物根除）。

結果顯示，在mMITT（N=388）患者中，第5天和TOC訪問時的復合治愈率方面，Zemdri達到了與美羅培蘭的非劣效性。具體數據為：第5天的復合治愈率，Zemdri為88.0%（n=168/191），美羅培蘭為91.4%（n=180/197），差異為-3.4%（95%CI:-10.0至3.1）；TOC訪問時的復合治愈率，Zemdri為81.7%（n=156/191），美羅培蘭為70.1%（n=138/197），差異為11.6%（95%CI:2.7至20.3）。

此外，在基線時伴有菌血癥的患者中，TOC訪問時的復合治愈率為72.0%（n=18/25），美羅培蘭為56.5%（n=13/23）。在后期隨訪（LFU，第28+/-4天）時，臨床cUTI癥狀復發率方面，Zemdri為1.6%（n=3/191）、美羅培蘭為7.1%（n=14/197），基線尿路病原體的微生物復發率方面，Zemdri為3.7%（n=7/191）、美羅培蘭為8.1（n=16/197）。

該研究中，Zemdri的耐受性良好。兩個治療組均發生了與腎功能有關的治療相關不良事件（TEAE），Zemdri為3.6%，美羅培蘭為1.3%。2個治療組都只發生了1例耳蝸或前庭功能相關TEAE，均為輕度并已完全解決。Zemdri治療組最常見的副作用（發生率≥1%）包括腎功能下降、腹瀉、高血壓、頭痛、惡心、嘔吐和低血壓。

Zemdri的活性藥物成分為plazomicin，這是一種新一代的氨基糖苷類抗生素，能夠克服目前氨基糖苷類抗生素的臨床耐藥，其作用機制是結合原核細胞的16S核糖體，抑制mRNA的正常翻譯過程，最終導致細菌細胞因蛋白質合成受阻而死亡。plazomicin是在西梭霉素（sisomicin）的基礎上進行了化學改造，能避免被主要的氨基糖苷類修飾酶（AME）破壞而失去活性，這是腸桿菌科中最常見的氨基糖苷類耐藥機制，在體外具有抗氨基糖苷類耐藥、產CRE和ESBL細菌的活性。

plazomicin分子結構（來自維基百科網站）

sisomicin分子結構（來自維基百科網站）

cUTI被定義為泌尿生殖道存在潛在復雜因素（如結構或功能異常）的UTI。腎盂腎炎患者，無論尿路是否存在潛在異常，均被認為是cUTI的一個子集。據估計，在美國每年有大約300萬例cUTI住院治療，腸桿菌科是引起cUTI的最常見病原體，該科內的耐藥性是全球關注的問題。對當前主流療法的耐藥高發率，使新的替代選擇非常必要。cUTI的無效管理可導致治療失敗率升高、感染復發、再住院率升高，并增加發病率和死亡率。（新浪醫藥編譯/newborn）

文章參考來源：Achaogen Launches ZEMDRI™ (plazomicin), a Once-Daily Aminoglycoside for use in complicated Urinary Tract Infections (cUTI)