美國制藥巨頭默沙東（Merck & Co）近日在荷蘭首都阿姆斯特丹舉行的第22屆國際AIDS大會（AIDS 2018）上公布了非核苷逆轉錄酶抑制劑（NNRTI）doravirine（DOR）聯合其他抗逆轉錄病毒藥物一線治療既往未接受過抗逆轉錄病毒藥物（ARV初治）的HIV-1成人感染者的III期臨床研究DRIVE-FORWARD（NCT02275780）的96周數據，再次證實DOR聯合NRTI背景療法療效強勁，血脂參數更優。

該研究是一項雙盲、非劣效性研究，在769例ARV初治HIV-1成人患者中開展。研究中，患者以1:1比例隨機接受DOR（100mg，每日口服一次），或利托那韋（ritonavir）增效的達蘆那韋（darunavir）（DRV+r，800mg+100mg，每日口服一次），各組同時接受研究者所選擇的2種常用NRTI背景方案（TDF/FTC或ABC/3TC，每日一次）治療至96周。主要終點是第48周實現病毒學抑制（HIV RNA＜50c/mL）的患者比例，非劣效性邊界值10%。次要終點包括96周療效、DOR和DRV+r對空腹血脂的影響、CD4+T細胞計數從基線的變化及耐受性。

之前公布的研究結果顯示，在治療第48周，DOR治療組病毒學抑制率為83.8%（n=321/383），DRV+r治療組為79.9%（n=306/383，差異=3.9%，95%CI:-1.6,9.4），達到了非劣效性標準。

96周結果顯示：（1）治療第96周，DOR組病毒學抑制率為73.1%（n=277/379），DRV+r組為66.0%（n=248/376），差異7.1%（95%CI:0.5,13.7）。（2）基線HIV-1 RNA＞100000拷貝/毫升的亞組中，DOR組和DRV+r組病毒學抑制率分別為65.4%（n=51/78）和65.2%（n=43/66），差異-1.1%（95%CI:-17.6,15.3）。（3）CD4+T細胞相對基線平均變化，DOR組為224個細胞/微升，DRV+r組為207個細胞/微升，差異17.4個細胞/微升（95%CI:-14.5,49.3）。（4）耐藥，DOR組（15例成功完成基因型檢測）有2例DOR耐藥基因型和表型。

96周期間最常見（≥10%）不良事件包括：腹瀉（DOR 17%[65/383]，DRV+r 23.8%[91/383]）、惡心（DOR 11.7%[45/383]，DRV+r 13.6%[52/383]）、頭痛（DOR 14.9%[57/383]，DRV+r 12.0%[46/383]）、上呼吸道感染（DOR 13.3%[51/383]，DRV+r 7.8%[30/383]）和病毒性上呼吸道感染（DOR 11.5%[44/383]，DRV+r13.1%[50/383]）。DRV組不良反應停藥率為1.6%（6/383），DRV+r組為3.4%（13/383）。

在第96周時，DOR和DRV+r治療組空腹血清血脂相對基線的平均變化：低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，DOR為-0.4 mg/dL，DRV+r為14 mg/dL（治療差異：-14.6，95%CI:-18.2，-11）；密度脂蛋白膽固醇（非HDL-C）水平，DOR為-0.5 mg/dL，DRV+r為17.7 mg/dL（治療差異：-18.4，95%CI:-22.5,-14.3）。總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯相對的基線平均變化，DOR治療組和DRV+R治療組為4.1 mg/dL和21.9 mg/dL（治療差異：-18.1，95%CI:-22.5,-13.7）、4.5 mg/dL和4.2 mg/dL（治療差異：0.4，95%CI:-1.3，2.1）、-1.1 mg/dL和22.5 mg/dL（治療差異：-25.7，95%CI:-36.6，-14.7）。

doravirine是一種實驗性、新一代NNRTI，正調查用于HIV-1感染的治療。臨床前研究中，doravirine針對HIV-1表現出強勁抗病毒活性。臨床研究中，doravirine的藥代動力學特性支持了每日一次給藥，同時并未表現出顯著的食物影響。今年初，FDA已受理DOR和DOR/3TC/TDF一線治療HIV-1成人感染者的2份新藥申請（NDA），并已指定處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2018年10月23日。