8月14日，恒瑞醫藥研發投入＞5億元人民幣的創新型1類新藥馬來酸吡咯替尼獲批上市。作為國內創新型藥物研發第一梯隊的恒瑞醫藥，再添一枚重磅炸彈。而國內乳腺癌患者，也因此多了一項重要的臨床用藥選擇。

本稿詳細記錄了馬來酸吡咯替尼的注冊信息、臨床信息、專利信息、合成信息及恒瑞醫藥創新藥物研發管線，希望能給您帶來一些感悟與啟迪。

1、馬來酸吡咯替尼簡介

馬來酸吡咯替尼，由江蘇恒瑞研發，是一種可口服的表皮生長因子受體（EGFR）和人表皮生長因子受體2（HER2）酪氨酸激酶的雙重抑制劑。2011年5月，江蘇恒瑞和上海恒瑞聯合向國家食品藥品監督管理總局提交臨床試驗申請（化藥1.1）；2012年4月獲得中國化藥1.1類臨床批件；2017年8月在中國提交上市申請，用于治療HER2陽性的轉移性乳腺癌，歷時一年，正式獲批上市。

2、吡咯替尼注冊歷史

自2011年5月27日，江蘇恒瑞向CFDA提交化藥1.1類臨床申請后，分別于2015年5月、2015年12月以及2016年9月遞交過補充申請， 2017年8月遞交的上市申請，獲得優先審評資格，詳情見下表。

表1 馬來酸吡咯替尼注冊歷史

注：藍色受理號為優先審評

3、獲2017第23批優先審評資格

2017年9月，根據《關于解決藥品注冊申請積壓實行優先審評審批的意見》（食藥監藥化管[2016]19號），CDE組織專家對申請優先審評的藥品注冊申請進行了審核論證，其中江蘇恒瑞的馬來酸吡咯替尼入選理由為“具有明顯臨床價值”。

表2 第23批納入優先審評程序藥品注冊申請公示名單

4、吡咯替尼臨床信息

通過藥智數據查詢，馬來酸吡咯替尼進行的臨床試驗主要針對乳腺癌、非小細胞肺癌、HER2表達陽性晚期胃癌。詳細臨床試驗信息見下表。

表3 馬來酸吡咯替尼臨床試驗部分情況

5、吡咯替尼合成信息

通過藥渡數據查詢，其原研專利（US20130338190A1）所給出的合成路線見下圖。通過起始原料及反應條件不難看出，該工藝的改進空間還是存在的，可進一步深入研究。

圖1 吡咯替尼合成路線

6、吡咯替尼專利情況

通過藥渡數據查詢，其原研化合物專利應為“6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉類衍生物、其制備方法及其在醫藥上的應用”，申請號為“CN201080030048”，已授權，且同期申請了EP、US的PCT，后期陸續申請了晶型專利及周邊化合物專利。

圖2 吡咯替尼化合物專利

7、恒瑞上市/NDA/III期創新藥物研發管線

截至發稿，通過數據庫及之前筆者總結信息，恒瑞醫藥創新藥物研發管線，上市藥物已有3個，分別為艾瑞昔布、阿帕替尼以及吡咯替尼；處于NDA申請狀態品種3個；處于III期臨床狀態的品種7個。詳情見下表。

表4 恒瑞醫藥上市/NDA/III期產品管線

全文數據來源：官網信息、藥渡數據、藥智數據