近日,一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中,來自瑞典隆德大學等機構的科學家們通過研究描述了機體中一種特殊的肽類如何通過使得有毒物質失效,來幫助減少機體面對的感染和炎癥表現,相關研究或能幫助研究人員開發新藥來抵御感染和炎癥,比如促進傷口愈合等。
特殊肽類分子能有效中和的毒性物質稱之為脂多糖分子(LPS),其來自細菌的細胞壁,能夠促進機體產生炎性反應,這種反應對于機體免疫防御系統非常重要,即機體會對外來入侵的細菌做出快速反應;然而,這種反應常常是過度激活,會對機體帶來損傷,比如我們所觀察到的感染皮膚傷口、多種器官的感染、或者細菌擴散到機體血液中進而導致敗血癥等。
研究者Artur Schmidtchen教授說道,在此前的研究中我們闡明了這些肽類所扮演的關鍵角色,如今我們繪制出了其幫助降低機體炎性反應的圖譜。利用諸如核磁共振分析等生物物理學技術,結合分子模型和生物學研究技術,研究人員通過研究發現,這些肽類分子能形成一種C-形狀的特殊結構,其能幫助捕獲并且使得LPS失活,同時還會干擾受體介導的機體炎性反應。
目前很多藥物都會或多或少地完全阻斷靶點,比如受體分子,但機體免疫防御系統失活的風險常常是有害的,而且也是非常危險的;機體自身的防御機制常常會以一種非常短暫的方式謹慎地進行,肽類分子會在短時間內扮演靶點幫助降低機體炎癥,因此研究人員就想利用肽類所具有的這種天然功能來設計出新型藥物。此外,機體凝血酶中的肽類分子常常具有多功能,其能有效攻擊多個靶點(并不像當前的一些藥物)。
目前研究人員希望基于本文研究結構能開發出一種特殊的肽類凝膠來改善皮膚病患者機體的傷口愈合;最后研究者表示,未來我們希望能夠通過更為深入的研究來開發抵御眼睛和多個機體內部器官感染的新型藥物,這或許能有效避免使用抗生素治療感染和炎癥所帶來的機體耐藥性的產生。
原始出處:Rathi Saravanan, Daniel A Holdbrook, Jitka Petrlova, et al. Structural basis for endotoxin neutralisation and anti-inflammatory activity of thrombin-derived C-terminal peptides. Nature Communications (2018). DOI: 10.1038/s41467-018-05242-0
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