作者：葉楓紅

兒童白血病發病原因

前段時間阿里員工王某租住自如房子得白血病的文章占據各大新聞頭條，文中稱王某在租住自如房子后患急性髓系白血病離世，其妻子認為房內甲醛濃度超標是造成王某患病的主要原因。

多年來人們對白血病一直是談之色變，尤其是兒童白血病，已成為兒童癌癥中最常見的類型，而且其發病率有上升趨勢。兒童白血病的發病原因至今尚不明確，較多的證據認為與某些病毒感染或過量接觸放射性物質以及某些化學物質有關。

近日，發表在the Lancet Oncology的一項研究給出了不同的答案，研究認為母親使用激素避孕藥可能會增加兒童白血病風險。

研究詳情

方法

在這項隊列研究中，研究者跟蹤了1996至2014年間在丹麥醫學出生登記處登記的1185157名活產新生兒童，并根據丹麥癌癥登記信息確定了被診斷患有白血病的人群。來自丹麥國家處方登記處的數據提供了有關母體激素避孕藥使用的信息，分類為：沒有使用（從未在寶寶出生前使用過避孕藥），以前使用過（妊娠開始前>3個月）和近期使用（懷孕前≤3個月和懷孕期間）。研究者還分別計算了懷孕期間母體使用激素避孕藥的風險評估。該研究的主要終點是診斷的任何兒童白血病。次要終點是淋巴細胞白血病和非淋巴細胞白血病的診斷。

結果

在1996年1月1日至2014年12月31日期間，這1185157名活產兒童累積了11114290人-年的隨訪期（中位隨訪時間9·3年），其中606名兒童被診斷患有白血病（465例為淋巴細胞性白血病，141例為非淋巴細胞性白血病）。

最近使用任何類型的激素避孕藥的女性所生的孩子患白血病的風險高于從未使用過避孕藥的女性（HR 1·46,95％CI 1·09-1·96; p = 0·011）;并且在懷孕期間暴露風險為1·78（0·95-3·31; p = 0.070）。使用時間與淋巴細胞白血病風險之間沒有關聯，以前使用的HR為1.23（95％CI 0.97-1.57，p = 0.089），近期使用的HR為1.27（95％CI 0.90-1.80，p = 0.167）。而近期使用的非淋巴細胞白血病的HR為2.17（1.22-3.87; p = 0.008），在懷孕期間使用的非淋巴細胞白血病的HR為3.87（1.48-10.15; p = 0,006）。在接近懷孕期或懷孕期間使用激素避孕藥可能導致每5000名暴露兒童中有一例患白血病。在9年的研究期間有25例患白血病。

在丹麥這項大型全國性隊列研究中，我們發現母親在臨近懷孕或懷孕期間使用激素避孕藥會增加孩子患白血病的風險，特別是非淋巴細胞性白血病。

其他致病因素

在我國10歲以下兒童中白血病發病率為3.0-4.0/10萬，占我國兒童及35歲以下人群死亡率的第一位。其中約95%的兒童白血病為急性白血病，最常見的為急性淋巴細胞白血病。但是目前來說白血病的確切病因及發病機制尚未有明確定論，但比較廣泛認同的觀點是：白血病是遺傳、環境等多種因素聯合作用的結果。

吸煙

吸煙是白血病發生的危險因素：一項研究顯示，母親在手孕前一年吸煙會增加其子女患T淋巴細胞型白血病的風險。隨后，在澳大利亞進行的一項病例對照研究顯示，母親孕期吸煙也會增加其子女患白血病的風險。

殺蟲劑

在殺蟲劑致白血病方面，有多項研究表明殺蟲劑暴露史是兒童白血病發病的危險因素之一，孕前或孕期時，父親殺蟲劑暴露史會增加后代白血病發生的可能性。接觸時間越久，種類越多，患病風險都會隨之增加。

苯

由于苯普遍存在于油漆等溶劑中，所以那些接觸油漆等溶劑較多的父母其子女患白血病的風險都會增加。在藥物致病研究方面，懷孕前父母雙方都有過減肥藥或鎮靜劑等藥物服用史的兒童白血病患病風險會更高。

雖然已有很多關于白血病方面的研究，但白血病的確切病因有哪些，發病機制是怎樣的，至今尚未明確，由于目前幾乎沒有確定兒童白血病的危險因素，本項研究結果或為未來研究其原因及預防指明了重要方向。

參考來源：

1.Hargreave M, M?rch LS, Andersen KK, et al. Maternal use of hormonal contraception and risk of childhood leukaemia: a nationwide, population-based cohort study. The Lancet Oncology. doi:10.1016/s1470-2045(18)30479-0

2.Pombo-de-Oliveira, M. S. (2018). Maternal hormonal contraception and childhood leukaemia. The Lancet Oncology. doi:10.1016/s1470-2045(18)30509-6

3.Puumala SE, Ross JA, Aplenc R, Spector LG. Epidemiology of childhood acute myeloid leukemia. Pediatr Blood Cancer 2013; 60: 728-33.

原標題：兒童白血病又添新病因，母親用藥需謹慎