大約15%的乳腺癌被歸為三陰性乳腺癌，因?yàn)檫@類乳腺癌缺少雌激素受體、孕酮受體和Her2受體；這類乳腺癌常常并不會(huì)對(duì)靶向性激素療法產(chǎn)生反應(yīng)，其更趨向于惡化，通常還會(huì)對(duì)其它系統(tǒng)性的化療手段耐受，并會(huì)轉(zhuǎn)移到患者機(jī)體其它組織中去。如今研究人員觀察發(fā)現(xiàn)，機(jī)體血液中骨髓來源的免疫抑制細(xì)胞（MDSCs）水平較高的三陰性乳腺癌患者常常預(yù)后較差，但截至目前為止，研究人員并不清楚MDSCs是如何被招募到原發(fā)性乳腺腫瘤位點(diǎn)，并促進(jìn)癌癥的進(jìn)展和擴(kuò)散的。

圖片來源：University of Pennsylvania

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Journal of Clinical Investigation上的研究報(bào)告中，來自賓夕法尼亞大學(xué)的科學(xué)家們通過研究闡明了MDSCs與乳腺癌惡性進(jìn)展之間的關(guān)聯(lián)，文章中，研究人員在腫瘤細(xì)胞中鑒別出了一種名為deltaNp63的特殊蛋白，該蛋白能指揮MDSCs進(jìn)入到腫瘤以及轉(zhuǎn)移性位點(diǎn)中，從而就會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，阻斷蛋白deltaNp63或MDSCs就能降低三陰性乳腺癌小鼠模型機(jī)體中腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。

研究者Chakrabarti說道，本文研究結(jié)果或?qū)τ谌幮匀橄侔┗颊叩闹委煯a(chǎn)生重大影響，不僅deltaNp63能被用作生物標(biāo)志物幫助開發(fā)個(gè)體化癌癥療法，通過對(duì)其進(jìn)行靶向作用或許還能夠提供除了化療和放療之外的三陰性乳腺癌附加療法。早期研究結(jié)果表明，deltaNp63蛋白水平的增加與乳腺癌開端有關(guān)，當(dāng)前研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，deltaNp63在三陰性乳腺癌患者的原發(fā)性腫瘤樣本中水平會(huì)升高，這就好像MDSCs一樣。

隨后研究者利用多種小鼠模型和組織移植物進(jìn)行研究來觀察操控deltaNp63的水平是否會(huì)影響癌癥的行為，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，較低水平的deltaNp63與癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)端組織的水平降低有關(guān)；此外，通過敲低deltaNp63的水平也能夠讓腫瘤惡性程度降低，還會(huì)減少進(jìn)入到腫瘤組織中的MDSCs的數(shù)量。如今研究人員證實(shí)了deltaNp63蛋白和MDSCs之間的關(guān)聯(lián)，結(jié)果表明，通過阻斷被deltaNp63所激活的CXCL2和CCL22兩個(gè)信號(hào)分子，就能夠抑制癌癥的轉(zhuǎn)移及與腫瘤生長相關(guān)的血管生長過程，同時(shí)增加這些信號(hào)分子的水平就能夠促進(jìn)MDSCs增強(qiáng)促腫瘤生長因子的分泌。

研究者Chakrabarti說道，那么免疫細(xì)胞如何幫助癌細(xì)胞呢？其似乎會(huì)幫助癌癥干細(xì)胞快速生長，癌癥干細(xì)胞能夠產(chǎn)生腫瘤中的其它所有細(xì)胞，就好像正常的干細(xì)胞能夠分化成為其它類型的細(xì)胞一樣，這些細(xì)胞對(duì)化療和放療具有一定耐受性，這就能夠幫助解釋為何三陰性乳腺癌患者并不會(huì)對(duì)療法產(chǎn)生反應(yīng)，因此研究者就認(rèn)為，免疫細(xì)胞MDSCs能夠滋養(yǎng)癌癥干細(xì)胞。

隨后研究者利用小分子對(duì)人類和小鼠模型的三陰性乳腺癌細(xì)胞系中的CXCL2和CCL22分子進(jìn)行了抑制，這種阻斷作用能明顯降低遷移到原發(fā)性腫瘤位點(diǎn)的MDSC的水平，從而就能夠顯著降低癌癥轉(zhuǎn)移的跡象。研究者Chakrabarti認(rèn)為，靶向作用MDSCs的藥物或能填補(bǔ)三陰性乳腺癌療法治療中的空白，當(dāng)其與化療和放療相結(jié)合時(shí)，就能夠給予癌癥患者一種更為強(qiáng)大的治療手段。目前研究人員正在對(duì)動(dòng)物模型和乳腺癌患者機(jī)體衍生的細(xì)胞系進(jìn)行研究，來檢測(cè)這種組合性療法的治療效果。

原始出處：Sushil Kumar,David W. Wilkes,Nina Samuel, et al. ΔNp63-driven recruitment of myeloid-derived suppressor cells promotes metastasis in triple-negative breast cancer, Journal of Clinical Investigation (2018). DOI: 10.1172/JCI99673