多發(fā)性硬化癥是一種自身免疫性疾病，即機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)攻擊并且破壞神經(jīng)細(xì)胞周圍的保護(hù)層，這種保護(hù)層由髓磷脂組成，而髓磷脂是一種由蛋白質(zhì)和脂質(zhì)構(gòu)成的生物膜狀結(jié)構(gòu)，這就是為何到目前為止科學(xué)家們將尋找疾病靶點(diǎn)抗原的工作重點(diǎn)都聚焦于髓磷脂膜的成分上的原因了。

圖片來(lái)源：Dr. med. Imke Metz, University of Göttingen, Germany

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Science Translational Medicine上的研究報(bào)告中，來(lái)自蘇黎世大學(xué)的研究人員通過(guò)研究表示，我們或許有必要拓寬研究視野，來(lái)更好地了解多發(fā)性硬化癥的發(fā)病機(jī)制；研究者指出，T細(xì)胞能與名為GDP-L-海藻糖合酶的蛋白質(zhì)反應(yīng)，而該酶類在人類細(xì)胞和細(xì)菌細(xì)胞中形成，而研究人員在多發(fā)性硬化癥患者的胃腸道菌群中也頻繁發(fā)現(xiàn)這種酶類，研究者M(jìn)ireia Sospedra說(shuō)道，免疫細(xì)胞能在腸道中被激活，隨后遷移到大腦中，當(dāng)其遇到人類目標(biāo)抗原的突變時(shí)就會(huì)誘發(fā)炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

當(dāng)研究人員對(duì)多發(fā)性硬化癥患者進(jìn)行遺傳特性分析后發(fā)現(xiàn)，腸道菌群或許在疾病的病理學(xué)過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色，而此前研究人員并不知曉這一點(diǎn)；研究者希望本文研究結(jié)果能夠有效轉(zhuǎn)化到臨床療法的開發(fā)之中，下一步他們將會(huì)利用特殊的方法來(lái)檢測(cè)GDP-L-海藻糖合酶的免疫激活組分。

Sospedra說(shuō)道，我們的臨床方法能夠特異性地靶向作用病理性的自反應(yīng)性免疫細(xì)胞，而這種方法與目前可用的其它治療手段截然不同，其能夠抑制機(jī)體整體的免疫系統(tǒng)功能，而當(dāng)前使用的方法則能夠成功阻斷疾病的進(jìn)展，并且減弱免疫系統(tǒng)的功能，從而誘發(fā)嚴(yán)重的副作用。研究人員所開發(fā)的方法包括在臨床試驗(yàn)中從多發(fā)性硬化癥患者機(jī)體中抽取血液，隨后在實(shí)驗(yàn)室中將免疫活性蛋白片段連接到紅細(xì)胞表面，當(dāng)血液被沖洗輸入到患者機(jī)體中后，這些片段就能夠重新“訓(xùn)練”機(jī)體免疫系統(tǒng)使其對(duì)大腦組織耐受，這種治療性方法有望幫助開發(fā)出更加有效且沒(méi)有嚴(yán)重副作用的靶向性策略。

原始出處：Raquel Planas, Radleigh Santos, Paula Tomas-Ojer, et al. GDP-L-Fucose Synthase As A Novel CD4+ T Cell-Specific Autoantigen in DRB3*02:02 Multiple Sclerosis Patients. Science Translational Medicine. 10 Oct 2018. DOI: 10.1126/scitranslmed.aat4301.