作者：1°C

2018年10月10-12日，德國柏林召開多發性硬化癥2018 ECTRIMS年會，會議上公布多項備受關注的多發性硬化癥臨床研究進展，主要包括：1. Teva公布Copaxone® -25年長期安全性數據；2. 諾華公布Gilenya® VS Copaxone®頭對頭臨床數據；3. Celgene公布ozanimod最新臨床分析數據；4. 羅氏公布OCREVUS最新臨床進展等。筆者將在這篇文章中匯總重要的臨床數據。

一、多發性硬化癥與疾病修正治療（DMT）

筆者在前文（接力芬戈莫德 諾華多發性硬化癥藥物siponimod上市申請獲受理）中提到，多發性硬化癥（multiple sclerosis, MS）是一種罕見的自身免疫性疾病，分為復發緩解型（RRMS，85%）、原發進展型（PPMS 10%）和進展復發性（PRMS, 罕見型5%），其中，80% RRMS可進展為申請適應癥為繼發進展型多發性硬化癥（SPMS）。

#多發性硬化癥：分型

數據來源：ALTAS OF MS 2013

#流行病學：全球患者230萬，發病率0.5-3‰

數據來源：ALTAS OF MS 2013

#疾病修正治療（DMT）

多發性硬化癥尚無有效的根治療法，臨床上仍舊以疾病修正治療(Disease-modifying treatments ,DMT)為主，下圖為目前臨床上已上市的主要DMT治療藥物。本文暫不對比各治療藥物的用藥方案和適應癥。

數據來源：Multiple sclerosis

#患者可用的多發性硬化癥資源

1. 多發性硬化癥國際聯合會

https://www.msif.org/#

2. 多發性硬化癥社區

https://www.mssociety.org.uk

3. 中國多發性硬化癥權威科普性網站

暫無，筆者尚未查到

二、2018 ECTRIMS: 多發性硬化癥開發進展匯總

1. Teva重磅產品COPAXONE® 發布25年長期安全性數據

Teva重磅產品COPAXONE®長期占據多發性硬化癥市場銷售冠軍，是公司一款非常重要的資產，Teva日前公布COPAXONE® 發布25年長期安全性數據。

關于開放標簽extension study

該臨床試驗為COPAXONE注冊臨床試驗的擴展試驗，患者完成36月、隨機、安慰劑對照注冊臨床試驗后，COPAXONE組和安慰劑組患者均開始服用開放標簽的COPAXONE，目前，Teva已發布該擴展臨床的2年，3年，6年，8年，10年，15年和20年安全性和有效性數據。

2. 諾華Gilenya® vs Copaxone®頭對頭臨床數據：Gilenya®顯示出優效性

Copaxone®和Gilenya®均是多發性硬化癥市場中的重磅產品，2017年銷售額位列第2，3。諾華該項頭對頭臨床試驗 ASSESS study (NCT01633112)旨在對比Copaxone®和Gilenya®在RRMS患者中的安全性和有效性。

#ASSESS study (NCT01633112)

Gilenya 0.5mg可使患者1年復發進展率降低40.7%，同時，Copaxone® vs Gilenya®(0.5 mg)，ARR 分別為0.258 vs 0.153，p= 0.0138，顯示出優效性。

ASSESS study對于Gilenya具有重要的意義，這是首個Copaxone® vs Gilenya®頭對頭臨床試驗數據，Gilenya® 0.5 mg顯示出優效性。

3. S1P受體調節劑臨床進展

Ozanimod

# SUNBEAM™- NCT02294058

SUNBEAM™是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑/標準療法對照的關鍵3期臨床，，評估1 mg/0.5 mg ozanimod HCI 在RMS患者中的安全性和有效性。

# RADIANCE™ Part B- NCT02047734

RADIANCE Part B is一項多中心、隨機、雙盲、 標準療法對照的關鍵3期臨床，評估1 mg/0.5 mg ozanimod HCI 在RMS患者中的安全性和有效性。

SUNBEAM™-post hoc analysis of 12-month data

A second post hoc analysis on annualized relapse rates (ARR) and MRI lesions

Celgene的S1P受體調節劑Ozanimod同樣是另一款值得關注的多發性硬化癥藥物，是諾華兩款S1P受體調節劑的一個強力競爭者，但是由于藥物上市進程遭遇挫折，藥物的市場預期大打折扣。

Siponimod臨床數據詳見《接力芬戈莫德 諾華多發性硬化癥藥物siponimod上市申請獲受理》

4. 羅氏多發性硬化癥新星OCREVUS (Ocrelizumab)

獲批用于PPMS和RRMS，1年用藥兩次，羅氏這款OCREVUS (Ocrelizumab)是一顆冉冉升起的新星，這款"準重磅炸 彈藥物"OCREVUS™正在開啟多發性硬化癥治療的一個新時代。

該結果源自OPERA I, OPERA II擴展臨床5年數據。

該結果顯示，相比早期使用INF beta-1α或安慰劑，早期OCREVUS可延緩患者致殘進展，并具有優效性。

數據能夠表明PPMS和RRMS患者盡早開始使用OCREVUS具有確證性的臨床收益，羅氏同時還公布Phase IIIb CHORDS數據以及ORATORIO的 post-hoc analysis 數據，這里不再展示。

2018 ECTRIMS中，除了上述進展外，TG Therapeutics公布ublituximab進展，默克公布Evobrutinib研究進展等。以上多發性硬化癥臨床進展中，COPAXONE®，Gilenya，Ocrevus的數據相當吸引人，這其中，單克隆抗體藥物Ocrevus更是備受關注，該藥物是一顆冉冉升起的明星藥物。筆者希望在下一篇文章中，分析多發性硬化癥市場中各產品的市場份額，并對各款藥物的適應癥和用藥方案。

原標題：2018 ECTRIMS：多發性硬化癥研發進展匯總