10月23日，患者Tamara Strauss患高級別IV期胰腺神經(jīng)內分泌癌已經(jīng)三年多了，盡管當前療法能夠對其有效治療，但卻對其毒性較大。近日，Tamara加入了加州大學圣地亞哥分校Moores癌癥研究中心的一項臨床研究中，這項研究旨在利用患者自身特殊的癌癥突變來檢測個體化癌癥疫苗是否能夠增強機體的抗腫瘤免疫反應。

研究者Stephen Schoenberger等人通過研究開發(fā)了一種新技術，其能準確可靠地識別癌癥患者機體的新抗原，即機體免疫系統(tǒng)所識別的外源性蛋白片段；隨著新抗原被識別，研究者所發(fā)現(xiàn)的肽類也能被用來開發(fā)疫苗刺激機體保護性的免疫系統(tǒng)反應；從本質上來講，患者機體的癌癥信息能被用來增強其免疫系統(tǒng)，從而開啟細胞毒性T細胞和輔助T細胞的強烈免疫反應，而這些白細胞能夠聯(lián)合作用有效破壞癌細胞。

研究者Cohen說道，在產(chǎn)生破壞患者機體腫瘤的反應之前，T細胞就需要識別癌細胞，而利用該過程制作疫苗是一個非常復雜的過程；目前研究人員基于患者機體的癌癥及免疫系統(tǒng)信息開發(fā)出了一種新型的精準型個體化療法，而且研究人員開發(fā)出的每一種疫苗都只適用于特定的個體。患者Tamara之所以能入選該臨床試驗的第一批患者，因為盡管其機體的疾病不斷進展，其身體仍然很強壯，而且其對實驗性免疫療法的反應表現(xiàn)地更加積極。

Tamara的父母：Iris和Matthew Strauss捐贈了一百萬美元來發(fā)起這項臨床試驗，他們希望這種突破性療法能夠幫助更多像他們女兒這樣的患者戰(zhàn)勝疾病，此前Iris的一個女兒因卵巢癌去世。當對Tamara機體的腫瘤和正常組織進行測序后，研究者僅在其機體的癌細胞中鑒別出了特殊的基因突變，隨后他們開發(fā)了一種新型算法來篩選患者機體免疫系統(tǒng)所能識別的突變，這種算法能夠識別出特殊的新抗原，而這些新抗原能從患者Tamara的組織樣本中產(chǎn)生最強的T細胞反應。隨后這些新抗原就會呈遞給Tamara機體自身的T細胞，并且會用其50毫升的血液進行為期兩周的培養(yǎng)，從而開發(fā)出一種新型個性化的疫苗。

研究者Schoenberger說道，通過深入研究闡明癌細胞和機體免疫系統(tǒng)到底發(fā)生著什么，我們或許就能夠轉變思路，開發(fā)出治療癌癥的可能性策略；患者Tamara的疫苗需要8周才能夠制作完成，當疫苗制備好后，研究者Cohen將疫苗注射到患者Tamara的上臂中，就像打流感疫苗一樣簡單，接種完疫苗后，Tamara表示，這種疫苗讓她感覺很濃很暖和，只是比一般疫苗接種時疼痛感強一些。

這種疫苗只是患者接受的“組合拳”療法的一部分，除了接種疫苗外，患者還會接受派姆單抗(pembrolizumab)治療，派姆單抗是一種被FDA批準的免疫檢查點阻斷抑制劑，其能有效阻斷免疫細胞PD-1分子和癌細胞PD-L1之間的異常相互作用，從而使得免疫細胞識別并且有效攻擊腫瘤組織，當與疫苗進行結合時，該藥物就能充分釋放疫苗所激活的T細胞的全部潛力。

在臨床試驗期間，參與者還會再次接種兩劑疫苗，并繼續(xù)服用派姆單抗長達兩年時間，同時研究人員還會對參與者的健康狀況至少監(jiān)測5年時間；患者Tamara說道，我想要的是遠離癌癥，我希望這種疫苗能夠發(fā)揮真正的作用，幫助更多患者治療疾病，減輕患者因癌癥所經(jīng)歷的痛苦。

這項臨床試驗中，研究人員招募了10名實體瘤患者，這些患者對標準療法并沒有產(chǎn)生反應或已經(jīng)停止反應了；癌細胞能夠適應療法并產(chǎn)生耐藥性，但機體免疫系統(tǒng)中有一種固有的方式能夠有效預防耐藥性發(fā)生，研究者的想法是利用疫苗和檢查點抑制劑來刺激患者機體的免疫反應，同時這種疫苗還能幫助機體免疫系統(tǒng)適應癌癥，從而有效預防癌癥復發(fā)。

研究者Schoenberger說道，我想要做的第一件事就是為患者及時提供臨床上的治療，我希望這些患者機體的腫瘤要么停止生長，要么開始發(fā)生萎縮；研究者還想闡明他們所鑒別出的靶點是否也具有一定的相關性，同時他們發(fā)現(xiàn)了患者機體的T細胞水平和功能上升了，后期研究者還希望能夠招募更多的患者來參與到這項臨床試驗中。

最后研究者Cohen說道，在癌癥治療中我們或許需要轉變觀念以及看待癌癥的方式，如果我們在治療癌癥上要往前邁出一大步的話，我們就要意識到，必須以個性化的方式來應對癌癥，每個患者機體的癌癥都并不相同，我們必須讓患者服用適合自身病情的藥物，同時也需要制造出與患者癌癥病情相匹配的藥物。

參考資料：Is the next big step in cancer therapy personalized vaccines?

Tamara Strauss has been living with high-grade, stage IV pancreatic neuroendocrine cancer for more than three years. Current treatments, although effective for her, are highly toxic. Tamara enrolled in a first-of-its-kind, pilot study at Moores Cancer Center at UC San Diego Health to test a personalized vaccine using her unique cancer mutations to boost an anti-tumor immune response.

Led by Stephen Schoenberger, Ph.D., professor of immunology at the La Jolla Institute for Allergy and Immunology (LJI), and Ezra Cohen, MD, professor of medicine at University of California San Diego School of Medicine, scientists and clinicians have developed a technology that reliably defines the neoantigens—foreign protein fragments recognized by the immune system—in a patient's cancer.

With neoantigens identified, the team can identify peptides—strings of amino acids—that can be used to create a vaccine to stimulate a protective immune system response. Essentially, the information in a patient's cancer is used to boost the immune system to initiate a stronger response from both cytotoxic and "helper" T cells—white blood cells that collaborate to destroy cancer cells.......