阿爾茲海默病是一種最常見的癡呆癥，全世界有超過3000萬人患有阿爾茲海默病，不幸的是，目前并沒有該病的治愈方法，僅有緩解患者癥狀的藥物；最近發(fā)表的一項論述文章中，筆者（曼徹斯特大學(xué)的Ruth Itzhaki教授）提出了一種治療阿爾茲海默病的新方法，研究者指出，有研究表明，皰疹病毒或許是誘發(fā)阿爾茲海默病的原因之一，因此有效且安全的抗病毒藥物或許有望治療阿爾茲海默病，甚至可以通過給兒童接種皰疹病毒疫苗來有效預(yù)防后期阿爾茲海默病的發(fā)生。

皰疹病毒參與了阿爾茲海默病的發(fā)生，眾所周知，單純皰疹病毒1型（HSV1）會引發(fā)皰疹，在嬰兒期該病毒會感染大多數(shù)人，而且一直在周圍神經(jīng)系統(tǒng)中處于休眠狀態(tài)，當個體處于壓力狀態(tài)或免疫力較低時，皰疹病毒就會被激活，并在某些人群機體中引發(fā)皰疹。1991年，研究人員在很多老年人大腦中發(fā)現(xiàn)了HSV1的存在，隨后1997年他們通過研究發(fā)現(xiàn)，當攜帶APOE4基因的患者大腦中同時存在皰疹病毒時，該病毒就會介導(dǎo)高風險的阿爾茲海默病發(fā)生。

皰疹病毒會在機體大腦中重復(fù)激活，而且會誘發(fā)一些累積性的損傷，相比僅攜帶APOE4基因或HSV1其中之一的個體而言，同時攜帶上述兩種會讓個體患阿爾茲海默病的風險增加12倍。隨后研究人員發(fā)現(xiàn)，HSV1對培養(yǎng)中細胞的感染會誘發(fā)β-淀粉樣蛋白和異常tau蛋白的積累，而大腦中這些蛋白的積累則是阿爾茲海默病發(fā)病的主要特點。

研究者認為，HSV1是誘發(fā)阿爾茲海默病的主要誘因，個體隨著年齡增長，當免疫力地下時HSV1就會進入到個體的大腦中，隨后其就會建立一種長效的休眠感染模式，一旦個體遭遇壓力、免疫力地下、大腦炎癥等狀況時，HSV1就會被激活在患者機體中“興風作浪”。 HSV1再度激活會導(dǎo)致感染細胞出現(xiàn)直接的病毒損傷以及病毒所誘導(dǎo)的炎癥發(fā)生，研究者指出，重復(fù)性的激活能夠誘發(fā)累積的損傷，進而使得攜帶APOE4基因的個體患上阿爾茲海默病。

據(jù)推測，在攜帶APOE4的個體中，阿爾茲海默病會從大腦中開始發(fā)生，因為HSV1會誘導(dǎo)患者大腦出現(xiàn)大量毒性產(chǎn)物，并降低其大腦修復(fù)的功能。

新型療法

有研究證據(jù)表明，抗病毒制劑或能用來治療阿爾茲海默病，一些安全的抗病毒藥物或能有效抑制皰疹病毒的功能，從而就能限制病毒對機體帶來的損傷效應(yīng)。在一項早期研究中，研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，抗皰疹病毒藥物阿昔洛韋能夠有效阻斷HSV1的DNA復(fù)制，并且降低HSV1所感染的細胞中β-淀粉樣蛋白和tau蛋白的水平。

值得注意的是，包括筆者研究在內(nèi)的所有研究都只是闡明了皰疹病毒和阿爾茲海默病之間的關(guān)系，并未證明皰疹病毒就是導(dǎo)致個體患阿爾茲海默病的病因；或許證明皰疹病毒是誘發(fā)阿爾茲海默病病因的唯一方法就是通過一種特定的抗病毒制劑對其進行靶向作用，或者對個體進行皰疹病毒疫苗接種來有效減少人群疾病的發(fā)生率。

讓研究人員激動的是，目前科學(xué)家們在中國臺灣進行了一項大規(guī)模的研究證實，利用特殊的抗皰疹病毒制劑就能成功預(yù)防阿爾茲海默病的發(fā)生，研究人員希望后期來自其它國家的研究也能得到與之相似的研究結(jié)果。

參考資料：【1】Ruth F. Itzhaki. Corroboration of a Major Role for Herpes Simplex Virus Type 1 in Alzheimer’s Disease. Front. Aging Neurosci.， 19 October 2018， doi：10.3389/fnagi.2018.00324

【2】Jamieson GA， Maitland NJ， Wilcock GK， et al. Latent herpes simplex virus type 1 in normal and Alzheimer's disease brains. J Med Virol. 1991 Apr；33(4)：224-7.

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【4】Wozniak MA， Itzhaki RF， Shipley SJ， et al. Herpes simplex virus infection causes cellular beta-amyloid accumulation and secretase upregulation. Neurosci Lett. 2007 Dec 18；429(2-3)：95-100. Epub 2007 Oct 13.

【5】Zambrano A， Solis L， Salvadores N， et al. Neuronal cytoskeletal dynamic modification and neurodegeneration induced by infection with herpes simplex virus type 1. J Alzheimers Dis. 2008 Jul；14(3)：259-69.

【6】Wozniak MA， Frost AL， Preston CM， et al. Antivirals reduce the formation of key Alzheimer's disease molecules in cell cultures acutely infected with herpes simplex virus type 1. PLoS One. 2011；6(10)：e25152. doi： 10.1371/journal.pone.0025152

【7】Tzeng NS， Chung CH， Lin FH， et al. Anti-herpetic Medications and Reduced Risk of Dementia in Patients with Herpes Simplex Virus Infections-a Nationwide， Population-Based Cohort Study in Taiwan. Neurotherapeutics. 2018 Apr；15(2)：417-429. doi： 10.1007/s13311-018-0611-x

【8】 Itzhaki， Ruth F，Lathe， Richardc. Herpes Viruses and Senile Dementia： First Population Evidence for a Causal Link， Journal of Alzheimer's Disease， vol. 64， no. 2， pp. 363-366， 2018， doi：10.3233/JAD-180266

【9】Alzheimer’s disease： mounting evidence that herpes virus is a cause

Ruth Itzhaki， October 19， 2018 10.32pm AEDT

原標題：重磅！皰疹病毒或是誘發(fā)阿爾茲海默病的病因之一！