癌癥可以影響任何人，每天都有超過100種不同類型的已知癌癥導致人們死亡。一些癌種眾所周知，比如肺癌、胃癌、肝癌，還有一些不太常見，但也非常危急，比如間皮瘤，但在新治療方案的開發過程中患者存活率方面取得了重大進展。

罕見癌癥：間皮瘤

間皮瘤是一種罕見的癌癥，多發生在肺部、腹部或心血管腔的內層。2017年，一項研究報告稱，美國每年確診間皮瘤的患者為2,400-2,800人。已知間皮瘤可以有長達20-50年的潛伏期，患者平均年齡在55-70歲之間。目前還沒有治愈的方法，預后很差，大多數患者確診到死亡的時間不超過一年。有三種已知類型的間皮瘤：胸膜、腹膜和心包。每種類型都來自不相同的暴露源，并影響身體的不同區域。

胸膜間皮瘤是最常見的間皮瘤類型，在肺和胸壁的襯里發展，由吸入石棉纖維引起；腹膜間皮瘤也是由石棉纖維引起，這些纖維困在腹部；心包間皮瘤的發生是由于石棉纖維滯留在心包或心腔內層。惡性間皮瘤極具攻擊性且潛伏期長，這意味著它通常在癌癥達到晚期前無法被發現。

早期檢測是延長患者壽命的關鍵，目前的治療方案已大大改善。盡管癌癥本身罕見，但治療方法的數量仍在不斷增加。研究人員正在努力將治療方法與定制計劃相結合。

當前和即將到來的治療選擇

化療

化療是間皮瘤患者最常見的治療方法之一，目前有兩種化療方法，分別為全身化療和術中化療。全身化療可以通過口服藥片或靜脈注射，藥物進入血液后流經全身的過程中攻擊癌細胞。術中化療藥物通常直接靶向腫瘤器官。

在手術切除間皮瘤腫瘤后，通常就會施用單劑量的化療。這種方法通常用于治療胸膜和腹膜間皮瘤。已有研究發現，術中化療對患者的副作用小于全身化療，全身化療被證明會同時殺死健康細胞和癌細胞。近些年術中治療取得了很好的效果，因此越來越受歡迎。在取決于個體化的治療方案中，化療中的任一種或兩種方法都可以與手術和/或放療結合使用。

培美曲塞

由禮來生產和銷售的Alimta®（培美曲塞，pemetrexed）在化學上與葉酸類似，屬于稱為葉酸抗代謝物的化療藥物。它的作用是抑制嘌呤和嘧啶合成中使用的三種酶——胸苷酸合成酶（TS）、二氫葉酸還原酶（DHFR）和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰轉移酶（GARFT）。通過抑制前體嘌呤和嘧啶核苷酸的形成，培美曲塞防止了DNA和RNA的形成，這是正常細胞和癌細胞生長和存活所必需的。

該藥是美國食品和藥物管理局（FDA）批準的第一種治療間皮瘤的化療藥物，于2000年開發，2004年獲批，作為單藥或與Cisplatin®（順鉑）聯合應用，后者又被稱為癌癥青霉素。培美曲塞與順鉑這兩種藥物的組合可延長間皮瘤患者的壽命長達數月，同時還可控制疼痛和不適等常見癥狀，并控制呼吸困難，該一線聯合方案已被認為是惡性胸膜間皮瘤的金標準。

Pemetrexed分子結構（來自維基百科）

貝伐單抗

Avastin®（貝伐單抗，bevacizumab）是羅氏旗下基因泰克公司的藥物，它是一種重組人源化單克隆抗體，通過抑制血管內皮生長因子A（VEGF-A）來阻斷血管生成，使腫瘤饑餓進而起效。VEGF-A是一種生長因子蛋白，可刺激多種疾病的血管生成，特別是在癌癥中。貝伐單抗是美國第一種可用的血管生成抑制劑。該藥通常被視為與標準化療結合的間皮瘤二線治療。2016年7月，美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）首次更新推薦，針對不可手術的胸膜間皮瘤患者使用貝伐單抗聯合化療。

放射療法

放射療法的作用是破壞DNA，以限制間皮瘤癌細胞的生長，但這種療法只能用于繼發性治療，以協助化療、姑息療法等其他治療方案。輻射對健康組織也具有破壞性，因此它只能針對癌癥存在的身體特定部位。

目前，間皮瘤患者應用使用兩種類型的放射治療：一種是外部束輻射，其針對特定的部位，阻止或減緩惡性細胞的生長。另一種是近距離放射治療，這是一種臨時的治療，將高劑量的輻射直接遞送到體內的腫瘤上。臨床使用放射治療主要有三個原因：1、幫助創造更有效的治療過程；2、預防腫瘤大小或數量的進一步發展；3、協助減少整個癌癥治療過程中的疼痛。

基因治療

基因治療旨在修正細胞的遺傳功能。身體任何部位的癌癥都是由異常的基因突變引起的，基因治療可以移除不正確的基因，并用功能基因取代它們?；蛑委熼g皮瘤的臨床研究正在進行中。以下三種藥物都是單藥并與化療聯合使用治療間皮瘤：

Onconase®（ranpirnase）一種胰腺核糖核酸酶（RNase A）蛋白超家族的成員，最初由生物技術公司TamirBio（前身為Alfacell公司）發現，其腫瘤選擇性細胞毒性的作用機制歸因于RNA干擾途徑，可能通過切割siRNA分子，切割轉移RNA，和干擾NF-κB途徑起效。早期臨床試驗表明其有希望作為間皮瘤治療藥物，2007年被美國FDA授予了孤兒藥地位，但該指征的III期臨床試驗未證明主要終點的統計顯著性。

與RNA復合的ranpirnase的晶體結構（來自維基百科）

除此之外，在基因治療期間被證明有效的藥物還包括免疫調節劑thalidomide®（沙利度胺），但其作用機制一直尚未明確。截至2015年，主要理論認為其抑制血管生成過程，抑制腦脊液，泛素連接酶，以及產生活性氧的能力，從而殺死細胞。

thalidomide分子結構（來自維基百科）

另外，他汀類藥物洛伐他?。╨ovastatin），這是一種HMG-CoA還原酶的抑制劑。對癌癥有效的作用可能由于他汀類藥物的特性介導，以降低蛋白酶體活性，導致細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑p21和p27的積累，以及隨后的G1期阻滯，這在不同癌細胞系中所見。

lovastatin分子結構（來自維基百科）

免疫療法

免疫療法增強人體的免疫系統功能，并且越來越多地在間皮瘤患者中顯示出治療希望。

Keytruda

由默沙東公司開發的免疫療法Keytruda®（pembrolizumab），用于靶向癌細胞的PD-1 / PD-L1途徑，進而激活癌細胞中的程序性細胞死亡。在一項間皮瘤早期臨床試驗中，共有25名參與者，Keytruda®在大約76%的患者中獲得了成功，48%的患者目前腫瘤無明顯增加，28%的患者腫瘤縮小。

pembrolizumab三維結構（來自維基百科）

Opdivo

另一種免疫治療藥物由百時美施貴寶開發的Opdivo®（nivolumab）。作為檢查點抑制劑，其作用機制與Keytruda®類似，是一種人源IgG4抗PD-1單克隆抗體。Opdivo已獲得美FDA批準用于6種癌癥適應癥（黑素瘤、非小細胞肺癌、膀胱癌、腎癌、頭頸鱗狀細胞癌、霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌），目前正在進行間皮瘤臨床階段試驗，該藥物在惡性胸膜間皮瘤病例方面正在展現巨大的治療進展。

nivolumab三維結構（來自維基百科）

光動力療法

光動力療法使用光和稱為光敏劑的藥物來殺死癌細胞，并阻止癌癥擴散。接受這種治療形式的患者可以選擇Pinnacle Biologics公司開發的藥物Photofrin®（porfimer sodium）。該藥物治療需要兩步：首先，患者將進入門診治療區域，將藥物直接注入血液。之后，患者在第一次給藥后去見他們的醫生，醫生將使用激光治療被光敏劑暴露的腫瘤。根據腫瘤的大小和/或數量，治療過程需要5-45分鐘。在5天后，患者將接受內窺鏡檢查，去除由該程序產生的任何死組織。這種療法的副作用包括治療后30天內腫脹、瘀傷和光敏感等不適。

porfimer sodium分子結構（來自維基百科）

邁向治愈的步驟

雖然每年有超過15,000名美國人失去了對間皮瘤的戰斗，但我們這一代醫療專業人員和癌癥研究人員決心找到治療這種罕見疾病的方法。隨著暴露率和診斷率的提高，人們越來越擔心并且醫療發展決定停止統計數據。早期檢測將繼續提供最多樣化和有效的治療選擇。要了解有關間皮瘤和積極治療發展的更多信息，請遵循間皮瘤癌癥協會，探索有見地的幸存者故事。

文章參考來源：

https://www.biospace.com/article/healthy-lung-month-emerging-treatment-options-for-mesothelioma-patients/

https://en.wikipedia.org/wiki/Pembrolizumab

https://en.wikipedia.org/wiki/Nivolumab

http://www.photofrin.com/wp-content/uploads/2013/02/prescribing-info.pdf

https://en.wikipedia.org/wiki/Porfimer_sodium