近日，一項刊登在國際雜志Immunity上的研究報告中，來自南安普敦大學的科學家們通過研究開發了一種新抗體，其或能幫助闡明癌癥抵御機體免疫系統的奧秘，文章中，研究人員對抗體進行工程化改造使其能夠靶向作用免疫受體4-1BB，該受體能夠激活殺傷性T細胞來尋找并破壞癌細胞。

4-1BB是一種免疫療法靶點，其主要存在于腫瘤中調節性T細胞上，而調節性T細胞能夠關閉殺傷性T細胞的功能，同時殺傷性T細胞也能表達4-1BB，但表達程度較低。研究人員在臨床前腫瘤模型中設定了一種4-1BB抗體，其能夠剔除調節性T細胞從而促進導致腫瘤消退，然而，因為這種抗體非常擅長剔除調節性T細胞而并不擅長刺激殺傷性T細胞，因此研究人員似乎并不可能利用這類規則的抗體來調節疾病的治療手段。

這項研究中，研究人員通過研究設計并且對一種抗體進行了工程化修飾，使其能夠剔除腫瘤內部的調節性T細胞，同時還能夠移除其所施加的抑制作用，從而激活宿主機體的殺傷性T細胞，在實驗室研究中，這種雙重作用的特殊抗體就能有效消除腫瘤組織；本文研究結果是研究人員進行了長達10年的研究所得到的成果，他們認為本文研究有望后期幫助開發一種新型的抗癌抗體。

研究者Aymen Al-Shamkhani說道，抗體免疫療法常常能夠改變多種類型癌癥患者的治療結局，但這些良好的反應通常僅僅局限于小部分的患者。本文研究結果讓我們非常激動，靶向作用諸如4-1BB等免疫受體的免疫激活抗體雖然目前無法成功轉化到臨床研究中，但其卻能幫助研究人員理解如何在癌癥患者機體中成功發揮作用；如果能夠將剔除調節性T細胞和激活殺傷性T細胞的功能相結合，未來或許就能開發出臨床中使用的新型疾病療法。

此外，本文研究結果或許還能用于開發治療卵巢癌和鱗狀細胞癌等療法，而研究者認為這或許還能用于多種類型癌癥新型療法的開發與治療。研究者指出，這項研究對于改善免疫療法至關重要，其能幫助理解哪類療法在患者機體中無法發揮作用，但至關重要的是，本文研究還為研究人員提出了一種潛在的解決方案，就是如何有效克服研究過程中所遇到的挑戰，從而開發能夠用于更多癌癥患者的免疫療法。

原始出處：Sarah L. Buchan，Lang Dou，Marcus Remer, et al. Antibodies to Costimulatory Receptor 4-1BB Enhance Anti-tumor Immunity via T Regulatory Cell Depletion and Promotion of CD8 T Cell Effector Function, Immunity (2018). DOI: 10.1016/j.immuni.2018.09.014