在一些臨床前研究和對一些黑色素瘤病人進行的研究中曾發現局部放射治療能夠增強機體對抗CTLA-4抗體的系統性應答，但是對于一些無法對CTLA-4阻斷產生應答的腫瘤來說，放射治療是否也能誘導有效的系統性應答目前仍不清楚。

放射治療能夠促進抗腫瘤T細胞的激活，這種作用依賴受放射線照射的腫瘤中誘導表達的I型干擾素。而有研究證實在腫瘤小鼠模型中I型干擾素是實現遠端抗腫瘤應答的關鍵因素。接受放射治療和CTLA-4阻斷聯合治療的病人如何實現遠端應答，其中的機制還不清楚。最近來自美國威爾康奈爾醫學中心的研究人員在國際學術期刊Nature Medicine上報道了他們關于上述問題的最新研究進展。

在這項研究中，研究人員在抵抗化療并發生轉移的非小細胞肺癌病人體內發現放射治療和CTLA-4阻斷能夠誘導系統性抗腫瘤T細胞的出現，對于這些病人來說，抗CTLA-4抗體無法單獨發揮有效作用，與化療藥物聯合使用也沒有有效的治療效果。

研究人員在18%的入組病人體內觀察到客觀應答反應，31%病人的病情得到了控制。在放射治療后血清IFN-β出現增加，血液T細胞克隆的早期動態變化是最強力的應答預測事件，也證實了臨床前研究的機制研究結果。他們又對一個產生應答的病人進行功能性分析發現CD8 T細胞在體內出現快速擴增，放射治療誘導一個編碼新抗原的基因出現表達上調，而CD8 T細胞可以識別這種新抗原。這項研究也支持了放射治療可以將抗原突變暴露給免疫系統的假設。

原始出處：Silvia C. Formenti, et al. Radiotherapy induces responses of lung cancer to CTLA-4 blockade. Nature Medicine (2018) , DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-018-0232-2