最近發表在Nature Genetics上的最全面的全基因組關聯研究（GWAS）結果發現了40種新的與結腸癌的風險增加有關的遺傳變異。

由Fred Hutchinson癌癥研究中心的一個研究小組領導的這項研究同時確定了第一種罕見的散發性結直腸癌保種?？傊?，這些發現對于創建個性化篩查策略和更好地為結直腸癌的藥物開發提供了重要的信息。

這些研究結果也闡明了研究作者在藥物開發中所謂的“錯失機會”。作者認為，使用GWAS結果為癌癥藥物開發提供信息可以提高藥物開發成功率，甚至可以為高風險人群提供化學預防藥物。

（Wikipedia/CC BY-SA 3.0）

“使用GWAS結果為抗癌藥物的靶點發現提供了很大的潛力。對于2型糖尿病和心臟病等疾病，GWAS方法推動了新生物學和潛在藥物靶點的發現，”該研究的作者，Jeroen Huyghe博士解釋說：“迄今為止，對癌癥治療新目標的研究主要集中在癌癥細胞的分子特征上。我們認為使用GWAS方法為結直腸癌的藥物開發提供了一個巨大的機會。”

Huyghe解釋說：“大規模的全基因組測序研究已經發現了數百種尚未系統檢查與疾病相關的遺傳變異。我們的研究充分利用了Haplotype Reference Consortium面板的可用性，該面板是來自超過32,000個個體的序列數據的群體參考面板。通過將該策略與定制設計的基因分型芯片相結合，我們能夠穩健地識別罕見的變異關聯信號以及涉及低頻變種的多個附加信號。“

之前針對結直腸癌風險的GWAS僅考察了常見的遺傳變異。相比之下，這項研究涉及超過2,000個人的全基因組測序，旨在檢查罕見遺傳變異對結直腸癌風險的貢獻。

“通過這項研究，我們已經將已知數量的結直腸癌風險變種帶到了近100個，”該研究的共同第一作者，Fred Hutch的遺傳流行病學家Tabitha Harrison說。 “接下來，我們將研究人群擴大到包括來自不同種族背景的人。這將使我們更全面地了解整個人口的風險。”

資訊出處：Study discovers 40 new genetic variants associated with colorectal cancer risk

原始出處：Jeroen R. Huyghe et al, Discovery of common and rare genetic risk variants for colorectal cancer, Nature Genetics (2018). DOI: 10.1038/s41588-018-0286-6