編譯：范東東

日前，輝瑞Vizimpro（dacomitinib）在英國獲得了監管機構的推薦，作為局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療選擇。英國國家健康和護理卓越研究所（NICE）發布的最新指南顯示，英國國家醫療服務體系（NHS）將為表皮生長因子受體（EGFR）突變陽性的成年患者提供這種藥物的治療機會。

Vizimpro是一種口服的、每日一次的泛人類表皮生長因子受體（pan-EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。在美國，Vizimpro于2018年9月底獲得批準，用于被證實存在EGFR第19號外顯子缺失或21號外顯子L858R置換突變的轉移性NSCLC患者的一線治療。今年4月，該藥獲歐盟委員會批準上市。此外，Vizimpro也已獲得日本監管機構批準，用于EGFR突變陽性、不可切除性或復發性NSCLC患者。

EGFR是一種幫助細胞生長和分裂的蛋白，當EGFR基因發生突變后，會導致蛋白過度活躍，從而導致癌細胞的生成。EGFR基因突變出現在10%-35%的NSCLC患者中，最常見的激活性突變為外顯子19缺失和外顯子21 L858R置換，占已知激活性EGFR突變的80%。

此前，NICE曾拒絕該藥納入英國醫保體系，當時認為這種酪氨酸激酶抑制劑并不具備成本收益。

Vizimpro在英國的定價為每包30粒膠囊，售價2703英鎊，但公司為NHS提供了一個保密折扣。顯然，NHS對最終的保密售價表示滿意。NICE衛生技術評估中心主任Meindert Boysen表示，委員會認為“與NHS現有的治療方法相比，Vizimpro延長此類肺癌患者的生命的可能性更高。輝瑞給出的定價使委員會重新考慮對該藥物的決定。”

Vizimpro的獲批是基于III期臨床研究ARCHER 1050的數據。該研究是一項隨機、開放標簽、頭對頭研究，試驗在攜帶EGFR激活突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者中開展，評估了Vizimpro相對于阿斯利康第一代EGFR靶向藥物Iressa用于一線治療的療效和安全性，主要試驗終點是無進展生存期（PFS）。

研究數據顯示，與Iressa治療組相比，Vizimpro治療組PFS實現了統計學顯著和臨床意義的延長（14.7個月vs.9.2個月），死亡或疾病進展風險顯著降低了41%，達到了研究的主要終點。

去年6月在美國臨床腫瘤學會年度會議上公布的OS數據顯示，Vizimpro治療組中位OS為34.1個月，比Iressa治療組延長了7個月。治療第30個月時，Vizimpro治療組生存率為56.2%，而Iressa治療組僅為46.3%。

安全性方面，Vizimpro治療組最常見的不良反應包括：腹瀉、皮疹、甲溝炎、口腔炎、食欲減退、皮膚干燥、體重減輕、脫發、咳嗽、瘙癢。Vizimpro治療組有27%的患者發生嚴重不良反應，最常見的嚴重不良反應為腹瀉和間質性肺疾病。

有人指出Vizimpro的副作用發生率較高，為了避免嚴重副反應的發生，可能在服藥時需要選擇較低的劑量。目前，輝瑞已研制出3種靶向藥物可用于治療3種不同類型突變驅動的肺癌：

第一代ALK抑制劑Xalkori（克唑替尼）用于治療ALK陽性或ROS1陽性NSCLC；

第二代EGFR抑制劑Vizimpro用于治療EGFR突變型NSCLC；

第三代ALK抑制劑Lorbrena治療ALK陽性NSCLC。

參考來源：

1、NICE OK for life-extending Vizimpro in lung cancer

2、NICE clears front-line NHS use for Pfizer’s lung cancer drug Vizimpro

3、Vizimpro recommended on NHS for NSCLC-NICE