今日，Vertex Pharmaceuticals公司宣布，美國FDA接受VX-445（elexacaftor），tezacaftor和ivacaftor三種藥物構成的組合療法的新藥申請（NDA），用于治療囊性纖維化（CF）。同時，美國FDA授予這一NDA優先審評資格，預計將在2020年3月19日前作出回復。這款創新療法日前被EvaluatePharma列為10大潛在重磅療法之首。

CF是由于編碼囊性纖維化跨膜電導調節因子（Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator，CFTR）的基因發生突變，導致CFTR蛋白缺失或功能缺陷引起的遺傳病。CFTR基因中有約2000個已知的突變。CFTR蛋白的功能缺陷或缺失導致許多器官細胞中鹽和水的流入和流出不均衡，在肺部會造成異常粘稠的粘液積聚，引起慢性肺部感染和進行性肺損傷，并最終導致死亡，患者的中位壽命為30多歲。CF是一種罕見的，縮短壽命的遺傳性疾病，在北美，歐洲和澳大利亞約7.5萬人受到影響。

Vertex公司開發的VX-445是新一代CFTR蛋白矯正劑，它用于恢復攜帶F508del突變的CFTR蛋白的功能，從而改善CF患者的呼吸功能。Tezacaftor可以通過增加CFTR蛋白轉運到細胞表面的水平來增強CFTR蛋白功能，而ivacaftor可以通過延長細胞表面CFTR蛋白的開放時間來提高缺陷型CFTR蛋白的功能。這一三聯療法曾在2018年5月獲得FDA授予的突破性療法認定。

▲CF由CFTR蛋白功能異常造成，影響細胞的水、氯離子平衡，最終導致肺部等多種器官功能障礙（圖片來源：Vertex官網）

該申請得到了兩項針對12歲及以上CF患者的全球3期臨床試驗的積極結果支持。在第一項為期24周的隨機、雙盲，安慰劑對照的3期臨床試驗中，VX-445與tezacaftor和ivacaftor構成的三聯療法用于治療攜帶一個F508del基因突變和一個功能最小化基因突變的患者。試驗結果表明，在接受治療4周以后，治療組患者與接受安慰劑治療的對照組相比，肺功能顯著提高，表現為一秒用力呼氣容積占預期值的百分比（ppFEV1）的平均絕對值與基線相比，改善了13.8%（p<0.001）。

在第二項為期4周的3期臨床試驗中，攜帶兩個F508del CFTR基因拷貝的CF患者接受了VX-445與tezacaftor和ivacaftor構成的三聯療法，或者安慰劑與tezacaftor和ivacaftor構成的三聯療法的治療。 試驗結果表明，VX-445組合療法，能夠將ppFEV1的平均絕對值改善10%（p<0.001）。

“如果VX-445（elexacaftor），tezacaftor和ivacaftor三聯組合療法獲得批準，這將是治療CF患者的一個重大進展。該組合療法將成為治療那些攜帶一個F508del突變和一個最小功能突變患者的首個CFTR調節劑，并給攜帶兩個F508del突變的患者帶來額外益處，”Vertex執行副總裁兼首席醫學官Reshma Kewalramani博士說：“我們的目標是給絕大多數CF患者提供治療CF潛在病因的療法。我們與CF患者、護理人員和臨床醫生共同擁有一種緊迫感，希望迅速向等待中的患者提供創新的CF藥品，我們期待著在未來幾個月中與FDA合作，完成對我們申請的審評。”、

參考資料：

[1] FDA Accepts New Drug Application for VX-445 (Elexacaftor), Tezacaftor and Ivacaftor Combination Treatment. Retrieved August 20, 2019, from https://investors.vrtx.com/news-releases/news-release-details/fda-accepts-new-drug-application-vx-445-elexacaftor-tezacaftor

原標題：速遞 | Vertex潛在重磅療法獲優先審評資格，有望明年3月獲批