原創：SKY

? 會議介紹

第61屆美國血液學會年會將于2019年12月7日至10日在美國佛羅里達州奧蘭多會議中心舉行。ASH年會是由美國血液學會協會（ASH）主辦的年度盛會，該組織是關于血液疾病病因及治療的專業協會。2019年11月6日公布的摘要中，收錄了中國人民解放軍總醫院第一醫學中心韓為東教授發起的一項卡瑞利珠單抗聯合化療治療PMBCL的II期單臂臨床研究，摘要編號4072。該研究將在當地時間12月9日下午進行口頭報告。

? 研究背景

NHL又分為侵襲性淋巴瘤和緩慢進展淋巴瘤。原發縱膈大B細胞淋巴瘤（PMBCL）為侵襲性NHL組織學亞型，約占侵襲性淋巴瘤的5%，全部淋巴瘤的2%。復發/難治性原發縱隔大B細胞淋巴瘤患者（R/R PMBCL）的預后較差，到目前為止都沒有一個明確的標準治療方法。R/R PMBCL治療通常參考復發/難治性彌漫大B細胞淋巴瘤，對于自體干細胞移植治療后復發或不適合大劑量化療的患者推薦參加臨床試驗或接受二線化療方案、姑息性放療或支持性護理。目前新療法的探索主要集中在CD30+抗體、免疫檢查點抑制劑和CAR-T療法等。去年，美國FDA批準帕博麗珠單抗用于治療至少經過兩線治療后仍舊復發的難治性原發縱隔大B細胞淋巴瘤（PMBCL）的患者。卡瑞利珠單抗是恒瑞醫藥自主研發的PD-1抗體藥物，目前國內已獲批單藥用于至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。

?試驗方法

納入既往至少經過2線治療的R/R PMBCL患者，病灶長徑≥5cm，每3周使用一次卡瑞利珠單抗和GVD化療直至完全緩解或12周期，然后采用卡瑞利珠單抗繼續治療1年。采用CTCAE v5.0進行安全性評價。采用Lugano2014進行療效評價，每2周進行一次CT檢查，每4周進行一次PET-CT檢查。在每個周期前采集外周血標本，在首次給藥前采集腫瘤組織進行生物標志物分析。主要終點指標是客觀緩解率（ORR）、安全性/耐受性，次要終點指標是完全緩解率（CRR）、無進展生存（PFS）和總生存（OS）。

? 結果

截止2019年3月31日，納入27例患者，中位年齡30歲，52% (14/27)是女性，既往治療線數為3，既往平均使用利妥昔單抗6個周期，ORR為74.1% [95%CI 55.3-86.8]),CRR為55.6%[95%CI 37.3-72.4])，起效迅速且療效持續。20例患者中位起效時間為1.7個月 (95%CI 1.6-1.8)，21例(78.0%[95%CI 59.2-89.4])患者首次評估時腫瘤縮小。中位隨訪12.5個月，中位緩解持續時間(DOR)和無進展生存期(PFS)均未達到。1年DOR率為80.0%(95%CI 55.1-92·0)，1年PFS率為59%(95%CI 38.3-74.9)。聯合未發現新增與治療相關的不良事件，所有不良事件發生率為93%，3級與治療相關的不良事件發生率為33%，未發生4級或5級不良事件。最常見的與治療相關不良事件是中性粒細胞減少(70%)、白細胞減少(52%)、瘙癢(30%)和貧血(26%)。一項探索性分析表明，IFN-γ、IL-10和sFas水平對臨床預后具有預測作用。

? 結論

可以認為卡瑞利珠單抗聯合GVD化療是治療R/R PMBCL具有良好的療效和可控的安全性，是一種有潛力的新的標準挽救療法。

參考資料：https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper121768.html