日前，一項刊登在國際雜志Molecular Cancer Research上的研究報告中，來自Lady Davis研究所的科學家們通過研究鑒別出了一種特殊蛋白，其在惡性乳腺癌對化療產生耐藥的過程中扮演著非常關鍵的角色，相關研究結果有望幫助開發克服乳腺癌藥物耐受性的新型策略。

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利用來自化療耐受性的三陰性乳腺癌（TNBC，triple negative breast cancer）患者的活組織樣本進行研究，研究人員識別出了癌細胞所發生的特殊改變，其或與癌細胞對常用藥物療法產生耐受性直接相關。研究者Mark Basik表示，當三陰性乳腺癌患者對療法產生反應時，其預后往往表現較好，然而對療法產生耐受性卻是非常常見的，而對化療耐受的三陰性 乳腺癌就是一種最具侵襲性的乳腺癌，患者預后并不好，因此，確定促進耐受性的過程并直接對其靶向作用克服其對腫瘤的影響對于患者的治療至關重要。

研究者表示，對兩種最常見的針對三陰性乳腺癌的藥物產生耐受性與癌細胞的形狀變化及其處理脂肪的方式直接相關，癌細胞能夠儲存脂滴并利用其作為能量來源來抵御化療所產生的效應，同時其還能開啟對圍脂滴蛋白4（perilipin 4）的依賴性，圍脂滴蛋白4在耐藥性腫瘤中高度表達，其能被癌細胞用來穩定脂滴，否則脂滴就會滲入癌細胞產生毒性作用，導致癌細胞死亡；研究者認為，靶向作用該蛋白（圍脂滴蛋白4）或許就能促進近乎所有的耐藥性癌細胞停止生長且能使得大部分癌細胞死亡。

研究者Basik表示，相關研究結果讓我們非常激動，如果我們能夠消除耐藥性癌細胞，或許就有望成功治療更多三陰性乳腺癌患者。治療癌癥的關鍵因素就是要尋找能使得疾病無限進展的活性蛋白，如果能夠找到這種關鍵蛋白，難么就能夠揭示癌細胞的弱點，同時研究人員也有望開發出更好的癌癥治療策略。

原始出處：

Isabelle Sirois, Adriana Aguilar-Mahecha, Josiane Lafleur, et al. A Unique Morphological Phenotype in Chemoresistant Triple-Negative Breast Cancer Reveals Metabolic Reprogramming and PLIN4 Expression as a Molecular Vulnerability, Molecular Cancer Research (2019). DOI:10.1158/1541-7786.MCR-19-0264