今日，強(qiáng)生集團(tuán)（J&J）旗下楊森（Janssen）公司宣布，美國(guó)FDA授予該公司靶向B細(xì)胞抗原（BCMA）的CAR-T療法JNJ-4528突破性療法認(rèn)定，用于治療經(jīng)治多發(fā)性骨髓瘤患者。突破性療法認(rèn)定將加快這一創(chuàng)新療法的開(kāi)發(fā)和審評(píng)過(guò)程。JNJ-4528又名LCAR-B38M，是南京傳奇公司和楊森公司共同開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新CAR-T療法。

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種無(wú)法治愈的血液癌癥，影響骨髓中的漿細(xì)胞。癌變的漿細(xì)胞迅速增殖擴(kuò)散，將骨髓中的正常細(xì)胞替換為癌細(xì)胞。據(jù)估計(jì)，在2019年，超過(guò)32000名患者將被確診患有MM。MM患者的癥狀包括骨折或者骨痛，血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，疲憊、腎臟問(wèn)題和感染等。

JNJ-4528是一款結(jié)構(gòu)上具有差異性的CAR-T療法。它的抗體片段中攜帶兩個(gè)靶向BCMA的蛋白域。JNJ-4528最初由南京傳奇公司設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)。在2017年12月，楊森公司與南京傳奇達(dá)成全球性合作，共同開(kāi)發(fā)和推廣JNJ-4528治療MM患者。在中國(guó)，南京傳奇與楊森合作開(kāi)展的2期臨床試驗(yàn)CARTIFAN-1，正在招募患者，進(jìn)一步評(píng)估JNJ-4528在治療晚期復(fù)發(fā)/難治性MM患者時(shí)的療效。這一療法已經(jīng)獲得FDA授予的孤兒藥資格，以及歐盟EMA授予的PRIME藥品認(rèn)定。

這一突破性療法認(rèn)定的授予獲得了名為CARTITUDE-1的1b/2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的支持。參加這一開(kāi)放標(biāo)簽，多中心臨床試驗(yàn)的多發(fā)性骨髓瘤患者至少接受過(guò)3種前期療法，或者對(duì)蛋白酶體抑制劑（PI）和一種免疫調(diào)節(jié)療法（IMiD）產(chǎn)生耐藥性。它們已經(jīng)接受過(guò)PI，IMiD和抗CD38抗體的治療，然而疾病繼續(xù)進(jìn)展。CARTITUDE-1的初步數(shù)據(jù)將在本周末開(kāi)幕的美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上公布。ASH會(huì)議摘要表明，在能夠評(píng)估療效的21名患者中，所有患者的腫瘤負(fù)擔(dān)都有所下降。JNJ-4528達(dá)到91%的總緩解率，其中4名患者達(dá)到嚴(yán)格完全緩解（stringent complete response），2名患者達(dá)到完全緩解，7名達(dá)到非常高的部分緩解，6名達(dá)到部分緩解。

▲CARTITUDE-1試驗(yàn)中患者腫瘤負(fù)擔(dān)的變化（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

“突破性療法認(rèn)定的授予是我們與南京傳奇合作，加速開(kāi)發(fā)這一創(chuàng)新CAR-T療法進(jìn)程中的重要里程碑，”楊森研發(fā)腫瘤學(xué)臨床開(kāi)發(fā)副總裁Sen Zhuang博士說(shuō)：“我們期待與美國(guó)FDA緊密合作，推進(jìn)JNJ-4528的臨床開(kāi)發(fā)，最終將這款靶向BCMA的免疫療法帶給需要新治療選擇的多發(fā)性骨髓瘤患者。”

參考資料：

[1] Janssen Announces BCMA CAR-T Therapy JNJ-4528 Granted U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation for the Treatment of Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved December 6, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/janssen-announces-bcma-car-t-therapy-jnj-4528-granted-us-fda-breakthrough-therapy-designation-for-the-treatment-of-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma-300970825.html

[2] Results from CARTITUDE-1: A Phase 1b/2 Study of JNJ-4528, a CAR-T Cell Therapy Directed Against B-Cell Maturation Antigen (BCMA), in Patients with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma (R/R MM). Retrieved December 6, 2019, from https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper121731.html