1月10日，ADC Therapeutics公司宣布，其創新抗體偶聯藥物loncastuximab tesirine（ADCT-402），在治療復發/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者的關鍵性2期臨床試驗中，達到試驗主要終點。Loncastuximab tesirine使患者的總緩解率（ORR）達到45.5%，其中20%的患者達到完全緩解（CR）。該公司表示有望在今年第三季度向美國FDA遞交生物制品許可申請（BLA）。

DLBCL是最常見的非霍奇金淋巴瘤（NHL）類型，占B細胞NHL的40%。它是一種進展迅速的NHL類型。30%-40%的患者對初始療法沒有反應或出現復發。對于復發/難治性DLBCL患者來說，他們通常需要接受強力化療或者自體干細胞移植療法。然而很多患者不能接受這些療法，他們需要更多的治療選擇。

Loncastuximab tesirine是一種靶向CD19抗原的ADC。它由與CD19結合的人源化單克隆抗體與吡咯苯二氮平（PBD）二聚體毒素偶聯構成。一旦與CD19表達細胞結合，loncastuximab tesirine會被內化到細胞中，并釋放基于PBD的彈頭。基于PBD的彈頭有能力形成具有高度細胞毒性的DNA鏈間交聯，阻斷細胞分裂，最終導致細胞死亡。CD19是ADC療法的理想靶點，因為它在一系列B細胞血液學腫瘤（包括某些類型的淋巴瘤和白血病）中都有高表達，是治療B細胞惡性腫瘤的臨床驗證靶點。美國FDA曾授予loncastuximab tesirine治療R/R DLBCL和套細胞淋巴瘤（MCL）患者的孤兒藥資格。

▲Loncastuximab tesirine結構示意圖（圖片來源：參考資料[2]）

共有145名R/R DLBCL患者參與該項多中心，開放標簽的2期臨床試驗。該試驗主要評估loncastuximab tesirine作為單藥療法，治療R/R DLBCL患者的療效與安全性。試驗結果顯示，loncastuximab tesirine的治療使患者的ORR達到45.5%，其中20%的患者達到CR，達到該試驗的主要研究終點。

“這些試驗數據超出了我們的主要研究終點目標，再度證明了loncastuximab tesirine在治療失敗的復發/難治性DLBCL患者時的抗腫瘤活性和可控制毒性，“ADC Therapeutics高級副總裁，兼首席醫學官Jay Feingold醫學博士說：”Loncastuximab tesirine已顯示出其對DLBCL患者的治療潛力。我們計劃在未來的科學會議上展示該項關鍵性2期臨床試驗的最終數據。”

注：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

參考資料：

[1] ADC Therapeutics Announces Positive Results from Pivotal Phase 2 Clinical Trial of Single Agent Loncastuximab Tesirine (ADCT-402) in Patients with Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma，Retrieved January 09, 2020, from http://www.globenewswire.com/news-release/2020/01/09/1968282/0/en/ADC-Therapeutics-Announces-Positive-Results-from-Pivotal-Phase-2-Clinical-Trial-of-Single-Agent-Loncastuximab-Tesirine-ADCT-402-in-Patients-with-Relapsed-or-Refractory-Diffuse-Larg.html

[2] Safety and Efficacy of ADCT-402 (Loncastuximab Tesirine), a Novel Antibody Drug Conjugate, in Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma and Mantle Cell Lymphoma: Interim Results From the Phase 1 First-in-Human Study，Retrieved January 09, 2020, from https://adctherapeutics.com/adctsite/wp-content/uploads/ASH_ADCT-402_Poster.pdf

原標題：速遞 | 治療淋巴瘤，創新ADC達到關鍵性臨床試驗終點