日前，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature上的研究報(bào)告中，來(lái)自斯坦福大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究在已故阿爾茲海默病癥患者的大腦和阿爾茲海默病癥患者的腦脊液中發(fā)現(xiàn)了無(wú)法擺脫病毒的免疫細(xì)胞。研究者不僅發(fā)現(xiàn)了高水平的免疫細(xì)胞，而且還發(fā)現(xiàn)，這些數(shù)量驚人的T細(xì)胞能被用來(lái)“瞄準(zhǔn)”EB病毒的特征。

圖片來(lái)源：National Cancer Institute

目前并沒(méi)有有說(shuō)服力的證據(jù)表明EB病毒和阿爾茲海默病存在關(guān)聯(lián)，但好消息是，由于EB病毒（Epstein-Barr Virus，人類皰疹病毒第四型）比家庭寵物更為普遍，當(dāng)我們5歲時(shí)其會(huì)感染大約50%的人群，一生中，十分之九的人群都會(huì)感染該病毒，通常其會(huì)靜悄悄地隱藏在機(jī)體中，包括大腦，EB病毒通常并不會(huì)表現(xiàn)出癥狀，而最常見(jiàn)的就是會(huì)誘發(fā)單核細(xì)胞增多癥。

本文研究進(jìn)一步模糊了科學(xué)家們關(guān)于阿爾茲海默病發(fā)病原因的傳統(tǒng)認(rèn)知，此前有一段時(shí)間，研究人員認(rèn)為，阿爾茲海默病的發(fā)病是由一種名為A-β蛋白的膠質(zhì)斑塊堆積所致；如今，旨在通過(guò)減少A-β蛋白的水平或斑塊來(lái)預(yù)防或阻斷阿爾茲海默病的臨床試驗(yàn)以花費(fèi)數(shù)十億的代價(jià)而宣告失敗，這或許就證明了一件事情，那就是相關(guān)性并不等于因果關(guān)系。

最近，研究人員將目光轉(zhuǎn)移到了另外一種潛在的阿爾茲海默病驅(qū)動(dòng)因子上，即一種與年齡相關(guān)的先天性免疫系統(tǒng)過(guò)度興奮的狀態(tài)，組成這支免疫防御系統(tǒng)的細(xì)胞或許并不會(huì)識(shí)別特定的病原體；相反，其擁有一種本領(lǐng)，能夠檢測(cè)到各種微生物種類的可疑物質(zhì)，由于其口味很普通，所以先天性免疫細(xì)胞并不需要進(jìn)行訓(xùn)練（也并不需要預(yù)先接觸特定的病原體）以便當(dāng)它們認(rèn)為發(fā)現(xiàn)病原體時(shí)就會(huì)立即采取行動(dòng)。

但問(wèn)題是，先天性免疫細(xì)胞比較馬虎，它們往往會(huì)對(duì)自身健康的細(xì)胞造成附帶損傷，從而誘發(fā)低級(jí)別的炎癥，而這常常與多種老化疾病直接相關(guān)，比如阿爾茲海默病。截止到目前為止，研究人員并未對(duì)免疫系統(tǒng)的另一個(gè)分支太多關(guān)注，即適應(yīng)性的免疫系統(tǒng)（adaptive immune system），該系統(tǒng)中的細(xì)胞會(huì)對(duì)單一病原體產(chǎn)生特異性反應(yīng)，這或許是因?yàn)檫m應(yīng)性免疫細(xì)胞的一個(gè)關(guān)鍵成員—T細(xì)胞攜帶有特殊受體，其能識(shí)別微生物或超級(jí)特殊的特征，讓研究人員驚訝的是，機(jī)體中數(shù)以千萬(wàn)計(jì)的T細(xì)胞都擁有一種不同形狀的受體，從而就能對(duì)不同微生物產(chǎn)生不同的響應(yīng)。

最后研究者Wyss-Coray表示，現(xiàn)在說(shuō)“病毒會(huì)誘發(fā)阿爾茲海默病”或許還為時(shí)過(guò)早，我們并未證實(shí)，但我們確實(shí)發(fā)現(xiàn)，在已故的阿爾茲海默病患者的大腦中，在受損的神經(jīng)元細(xì)胞旁邊存在能識(shí)別EB病毒的活性T細(xì)胞的存在，我們認(rèn)為，這些細(xì)胞或許會(huì)誘發(fā)神經(jīng)變性發(fā)生，而其似乎就在“犯罪現(xiàn)場(chǎng)”附近徘徊，后期研究人員還需要進(jìn)行更為深入的研究來(lái)闡明EB病毒到底是否真的和阿爾茲海默病發(fā)病存在一定關(guān)聯(lián)性。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

David Gate et al. Clonally expanded CD8 T cells patrol the cerebrospinal fluid in Alzheimer's disease, Nature (2020). DOI:10.1038/s41586-019-1895-7

原標(biāo)題：Nature：為何靶向作用EB病毒的免疫細(xì)胞會(huì)“嗅探”阿爾茲海默病患者的大腦？