來自即刻藥聞

4月14日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布將啟動一項隨機、全球臨床試驗，以評估Calquence(acalabrutinib)在治療COVID-19感染伴隨過度免疫應答（細胞因子風暴）重癥患者的潛力。試驗設計基于有力的科學證據，支持布魯頓酪氨酸激酶(BTK)通路在炎性細胞因子產生中的作用，并基于令人鼓舞的早期臨床數據。Calquence是新一代高選擇性BTK抑制劑，目前用于治療某些類型的血癌。

這項名為CALAVI的試驗是基于Calquence的早期臨床數據，該數據表明BTK抑制引起的炎癥減少似乎可以降低COVID-19誘導的呼吸窘迫嚴重程度。該試驗的目的是評價在最佳支持治療(BSC)中添加Calquence的有效性和安全性，以降低具有危及生命的COVID-19癥狀患者的死亡率和輔助通氣需求。

CALAVI是一項大型、隨機化、開放標簽、多中心、全球性的臨床試驗，采用兩部分以患者為中心的設計，旨在評價Calquence聯合BSC與BSC單藥治療呼吸道并發癥住院患者的療效和安全性。該臨床試驗設計以創紀錄的時間快速開發出，以加速數據采集和分析。第一部分是隨機分組(2:1)，評價了在非重癥監護病房(ICU)的COVID-19住院患者中，與BSC單藥相比，BSC加用Calquence。第二部分評估了ICU中伴有更嚴重呼吸系統并發癥的患者隊列中，BSC加用Calquence。主要終點指標為輔助通氣的使用或死亡。CALAVI試驗預計未來幾天將在美國和歐洲幾個國家開始招募。美國國家癌癥研究所(NCI)的Wyndham H.Wilson博士將作為試驗的主要研究者，Louis M. Staudt博士將擔任高級研究員。

阿斯利康腫瘤學研發執行副總裁José Baselga說：“通過這項試驗，我們正在響應科學界的新穎見解，并希望證明在最佳支持治療中加入Calquence可以減少將患者置于呼吸機邊上的需求，提高他們的生存幾率。這是阿斯利康歷史上任何臨床試驗中啟動最快的一次。”美國國家癌癥研究所(NCI)淋巴惡性腫瘤科主任Louis M. Staudt博士說：“考慮到BTK蛋白在調節炎癥中的作用，用acalabrutinib抑制BTK有可能為晚期COVID-19肺病患者提供臨床獲益。與所有新的治療方法一樣，有必要從臨床試驗中收集數據，以便了解患者的最佳和最安全的治療方案。”

Calquence是下一代選擇性BTK抑制劑。Calquence與BTK共價結合，從而抑制其活性。在B細胞中，BTK信號導致B細胞增殖、運輸、趨化和粘附所必需的通路活化。Calquence(acalabrutinib)在美國和其他幾個國家獲批用于治療慢性淋巴細胞白血病(CLL)成人患者，此外，Calquence適用于美國和其他幾個國家至少接受過一次既往治療的套細胞淋巴瘤(MCL)成人患者。

在肺巨噬細胞中，BTK是產生多種細胞因子和趨化因子包括TNFa、IL-6、IL-10和MCP-1等的關鍵調節因子。BTK抑制減少了這些細胞因子的產生，因此，是減少COVID-19呼吸道并發癥的一個有前景的策略。有證據表明，BTK依賴性巨噬細胞信號轉導失調可能是SARS-COV-2過度炎癥反應的中心環節，并在COVID-19肺炎和ARDS中發揮作用。在巨噬細胞中，TLR3、TLR7和TLR8可識別來自病毒如SARS-COV-2的單鏈RNA，并通過BTK依賴性激活NF-kB和IRF3啟動信號，觸發多種炎性細胞因子和趨化因子的產生。為了支持BTK抑制的作用，在淋巴惡性腫瘤患者中BTK的治療性抑制導致促炎細胞因子和趨化因子減少。在小鼠流感模型中也觀察到了類似的結果，BTK抑制劑也降低了這些炎癥介質，使小鼠免于致死性急性肺損傷。

參考資料:

[1] AstraZeneca initiates CALAVI clinical trial with Calquence against COVID-19. Retrieved 2020-04-14, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2020/astrazeneca-initiates-calavi-clinical-trial-with-calquence-against-covid-19.html

原標題：阿斯利康抗癌藥用于COVID-19初現療效，將啟動大型臨床試驗