作為一種常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，阿爾茲海默癥起病隱匿、多發(fā)于中老年群體。自1907年被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，醫(yī)學(xué)上對(duì)阿爾茨海默癥的治療一直未取得良好的效果。阿爾茨海默癥的一個(gè)特征是大腦中聚集了一種叫做β-淀粉樣蛋白（Aβ）的沉積或斑塊形成。淀粉樣蛋白沉積在癥狀出現(xiàn)前10多年就開(kāi)始了。

最新的技術(shù)可以通過(guò)分析腦脊髓液中的β-淀粉樣蛋白水平和其他蛋白質(zhì)水平，以及通過(guò)成像檢測(cè)大腦中斑塊的形成，能夠早期預(yù)測(cè)阿爾茨海默癥的發(fā)作。這些生物標(biāo)志物可以在外在癥狀變得明顯之前預(yù)測(cè)疾病的發(fā)作。

一直以來(lái)，APOE4突變是阿爾茨海默癥最大的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素之一。許多研究表明，APOE4蛋白與β-淀粉樣蛋白沉淀和神經(jīng)纖維纏結(jié)都有關(guān)系，APOE4攜帶者患阿爾茨海默癥的風(fēng)險(xiǎn)要更高。攜帶一個(gè)拷貝APOE4的人群，患病風(fēng)險(xiǎn)是其他人群的3倍多，如果攜帶兩個(gè)拷貝，風(fēng)險(xiǎn)則近10倍。

doi:10.1001/jamaneurol.2020.0414

近日，美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在一項(xiàng)大型研究中指出，攜帶APOE4突變的人，如果同時(shí)攜帶另一種klotho突變（Klotho VS雜合子），或許就能躲避罹患阿爾茨海默癥的厄運(yùn)。相關(guān)研究結(jié)果于4月13日發(fā)表在《JAMA Neurology》雜志上。

15％的健康人攜帶有ApoE4突變，但它存在于50％以上的阿爾茨海默癥患者中。當(dāng)然，并非所有的APOE4攜帶者都會(huì)患阿爾茨海默癥，一些攜帶者在85歲甚至90歲時(shí)都不會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知障礙癥狀。

似乎，背后有股“神秘力量”在保護(hù)這些APOE4攜帶者，使得他們改寫(xiě)了命運(yùn)。

斯坦福大學(xué)記憶障礙研究中心主任Michael Greicius博士想弄清楚這背后的“神秘力量”。他們注意到了klotho突變。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，高klotho的血液水平與長(zhǎng)壽有關(guān)，人類(lèi)中也同樣存在類(lèi)似的現(xiàn)象。

為了評(píng)估klotho突變與ApoE4相關(guān)的阿爾茨海默癥風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，研究人員梳理了公共數(shù)據(jù)庫(kù)中22,748名ApoE4攜帶者的數(shù)據(jù)，被診斷為認(rèn)知正常、輕度認(rèn)知障礙或阿爾茨海默癥。所有研究對(duì)象的年齡均在60歲以上，均為西北歐血統(tǒng)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，klotho突變與攜帶APOE4的60歲及以上個(gè)體的阿爾茨海默癥風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)（優(yōu)勢(shì)比為0.75），這一現(xiàn)象在60-80歲時(shí)更為突出（優(yōu)勢(shì)比為0.69）。此外，攜帶APOE4并具有klotho突變的參與者轉(zhuǎn)化為輕度認(rèn)知障礙或阿爾茨海默癥的風(fēng)險(xiǎn)降低（危險(xiǎn)比0.64）。最后，在攜帶APOE4且年齡為60-80歲的對(duì)照參與者中，klotho突變與腦脊液中的β-淀粉樣蛋白較高和PET掃描中較低的β-淀粉樣蛋白相關(guān)。

研究人員表示，在ApoE4攜帶者中進(jìn)行klotho基因檢測(cè)，可以更好地預(yù)測(cè)這些攜帶者患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。

參考資料：

[1]Gene variant staves off Alzheimer's in some people

[2] Alzheimer's genes: Are you at risk?

原標(biāo)題：當(dāng)遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子遇到長(zhǎng)壽基因，阿爾茨海默癥高危人群改寫(xiě)命運(yùn)