免疫療法被譽為癌癥治療的革命，讓許多晚期癌癥患者重獲新生；然而，對于卵巢癌（這個被稱為“婦癌之王”的疾病）而言，免疫療法卻屢屢受挫，有數(shù)據(jù)顯示，晚期卵巢癌患者五年生存率不足30%，多數(shù)患者會在化療后復發(fā)。為什么免疫療法在卵巢癌面前如此無力？

近日，發(fā)表在國際雜志Nature Materials上題為“IL-12-releasing nanoparticles for effective immunotherapy of metastatic ovarian cancer”的研究報告中，來自麻省理工學院等機構的科學家們通過研究不僅回答了這個問題，更帶來了一項突破性解決方案，即他們開發(fā)了一種能像“特快專遞”一樣將免疫刺激分子精準送達腫瘤的新型納米顆粒。

卵巢癌的“免疫荒漠”：為何剎車失靈，油門也無用？

要理解這一突破，我們首先要明白免疫療法如何在卵巢癌中“失靈”，大多數(shù)腫瘤會分泌抑制免疫細胞的蛋白質(zhì)，創(chuàng)造一個免疫反應被削弱的環(huán)境。而免疫檢查點抑制劑的作用就像是“松開剎車”，讓T細胞能重新攻擊癌細胞。但對于卵巢癌，問題在于沒人踩油門，所以即使松開了剎車，什么也不會發(fā)生。這個急需的“油門”就是白介素-12（IL-12），其是一種能超級充電T細胞和其他免疫細胞的強效免疫刺激分子。

“完美快遞”的誕生：納米顆粒的精準投遞系統(tǒng)

IL-12雖好，卻有個致命缺點，當全身給藥時，大劑量IL-12會引起嚴重的副作用，包括流感樣癥狀、肝毒性，甚至可能致命的細胞因子釋放綜合征。文章中，研究人員提出的解決方案既巧妙又實用，他們設計了一種多層聚合物包被的脂質(zhì)納米顆粒，其能夠像特快專遞一樣將IL-12精準投遞到卵巢腫瘤。

研究者Pires博士表示，我們用一種更穩(wěn)定的化學連接物將IL-12錨定在脂質(zhì)體核心的磷脂頭基上，這就確保了IL-12能夠在一周內(nèi)緩慢釋放，而不是一次性爆發(fā)。更聰明的是，顆粒表面的聚-L-谷氨酸（PLE）涂層能讓其特異性地結合卵巢癌細胞表面并在腫瘤結節(jié)中快速定位。

“油門”與“剎車”協(xié)同：1+1>2的治療奇跡

在小鼠實驗中，這種精準投遞系統(tǒng)展現(xiàn)了驚人效果。當單獨使用IL-12納米顆粒時，約30%的小鼠腫瘤完全消失，腫瘤環(huán)境中T細胞數(shù)量顯著增加。然而，真正的突破發(fā)生在將納米顆粒與檢查點抑制劑聯(lián)合使用時，超過80%的小鼠被治愈，即使是在對免疫療法或化療高度抵抗的卵巢癌模型中也如此。

研究者說道，我們看到，即使在五個月后再次給這些治愈的小鼠注射癌細胞，其機體的免疫系統(tǒng)仍能識別并清除這些細胞，這意味著治療建立了對腫瘤蛋白的免疫記憶。

從實驗室到臨床：納米醫(yī)學的未來前景

這項研究的價值不僅在于其科學創(chuàng)新，更在于其臨床轉(zhuǎn)化潛力。研究人員已與MIT Deshpande技術創(chuàng)新中心合作，計劃成立公司進一步開發(fā)這項納米顆粒技術。在今年早些發(fā)表的研究中，Hammond實驗室還報告了一種新的制造方法能實現(xiàn)這類納米顆粒的大規(guī)模生產(chǎn)。

對于卵巢癌患者而言，這意味著未來可能不再需要面對“手術-化療-復發(fā)”的循環(huán)，特別是在手術切除可見腫瘤后，使用這種納米顆粒聯(lián)合療法能處理殘余病灶，有望建立長期的免疫記憶從而真正防止癌癥的復發(fā)。

綜上，這項研究代表了癌癥治療的一個新范式，不再滿足于簡單地“激活”或“抑制”免疫系統(tǒng)，而是通過精準控制免疫分子的時空分布，實現(xiàn)最大療效和最小毒副作用。相關研究發(fā)現(xiàn)支持這些聚合物包被納米顆粒在持續(xù)遞送IL-12至轉(zhuǎn)移性卵巢癌方面的潛力。或許在不久的將來，我們會看到更多這樣的“智能快遞系統(tǒng)”將各種治療分子精準送達需要它們的部位，這不僅是對卵巢癌的治療突破，更是對整個精準醫(yī)療領域的啟示。（生物谷Bioon.com）

參考文獻：

Pires, I.S., Covarrubias, G., Gomerdinger, V.F. et al. IL-12-releasing nanoparticles for effective immunotherapy of metastatic ovarian cancer. Nat. Mater. (2025). doi：10.1038/s41563-025-02390-9