前列腺癌是雄激素依賴性腫瘤,這一論點是1941年huggins和hodges首次報道,之后內分泌治療被用于前列腺癌的治療中,二人還因此榮獲1966年的諾貝爾醫(yī)學獎。現(xiàn)在內分泌治療是中晚期前列腺癌的主要治療方法,即使是晚期轉移性前列腺癌給予雄激素剝奪治療(androgen deprivation therapy,adt)也能使80%的患者病情穩(wěn)定或緩解。但是內分泌治療對前列腺癌的控制時間平均為14~30個月,從理論上來說,所有患者最終會由雄激素依賴性前列腺癌發(fā)展成為激素不敏感性前列腺癌,這一階段部分患者對前列腺癌二線內分泌治療仍然有效,如果二線內分泌治療無效,這個時候就是激素難治性前列腺癌(hormone refractory prostate cancer, hrpc)。對于激素難治性前列腺癌患者,如果身體一般狀況好,沒有化療禁忌,可以建議化療。
但是,激素難治性前列腺癌一直是治療的難點,因為hrpc對許多化療藥抗拒,患者化療后生活質量下降,醫(yī)學家們曾進行多種化療方案的試驗都未能延長患者的生存時間,平均生存期只有12個月。2004年,兩項ⅲ期臨床試驗以多西他賽為基礎的化療與米托蒽醌+潑尼松比較可見生存優(yōu)勢,美國fda2004年5月批準多西他賽/潑尼松3周方案作為轉移性激素難治性前列腺癌患者的一線化療,延用至今。
多西他賽的主要劑量限制性毒性是中性粒細胞減少,其次是貧血。其他副作用有:皮膚毒性、脫發(fā)、惡心嘔吐、腹瀉、口腔炎、厭食、感覺運動神經毒性、液體潴留、乏力等。多西他賽的應用應該在化療醫(yī)生的指導下進行,化療前要做預處理,能有效減輕毒副反應。
前列腺癌的分子靶向治療藥物有哪些?
近年來前列腺癌的靶向治療發(fā)展迅速,已有多個藥物進入激素難治性前列腺癌的臨床試驗。在我們國內已經上市的藥物中,索拉菲尼和貝伐單抗已經有臨床試驗的報道。索拉菲尼是多靶點藥物,具有抗血管生成和抑制腫瘤細胞增殖的作用,dahut報道19例激素非依賴性前列腺癌患者給予索拉菲尼治療后,有2例骨轉移灶消失,george等用索拉菲尼聯(lián)合多西他賽治療轉移性激素難治性前列腺癌的ⅱ期臨床研究表明,psa有效率為50%,腫瘤縮小達到部分緩解為39%,穩(wěn)定為54%。貝發(fā)單抗是一種重組人源化單克隆抗體,通過精確阻斷血管內皮生長因子(vegf),來抑制腫瘤血管生成。ning等報道貝發(fā)單抗聯(lián)合多西他賽治療22例激素非依賴性前列腺癌患者,在有可以測量病灶的6例患者中,完全緩解1例,部分緩解2例,穩(wěn)定3例,有效率為50%。
靶向治療藥的毒副反應和化療藥不同,靶向治療更需要在有經驗的醫(yī)生指導下進行。
前列腺癌靶向治療最有應用前景的是2010年5月美國fda批準的一種新藥——provenge用于前列腺癌的治療,這不僅為激素難治性前列腺癌提供了一種新的治療方法,也成為人類第一個用于臨床治療的腫瘤疫苗。
那些前列腺癌患者應該進行放療?
不論是局限期還是晚期轉移性前列腺癌都可以進行放療。局限期前列腺癌進行放療的目的是根治,放射治療方式可分為外照射和近距離治療兩類,晚期轉移性前列腺癌的放療目的是減輕疼痛等癥狀,改善生活質量,配合內分泌治療延長患者的生存時間。
前列腺癌姑息治療相關問題
前列腺癌是實體瘤中唯一先有骨轉移而非先有內臟轉移的腫瘤,在前列腺癌的病程中,超過90%的患者會發(fā)生骨轉移。骨轉移的癥狀有疼痛、病理性骨折、運動功能受限、高鈣血癥等,嚴重影響患者的生活質量。
有骨轉移的前列腺癌患者,理論上是不能根治,所有的治療都是以減輕癥狀為主的姑息治療,但是由于前列腺癌的自然病程長,內分泌治療有效,臨床上不乏看到有骨轉移的前列腺癌患者,經過規(guī)范的內分泌治療,病情得到控制,psa長期在正常水平。
對于有骨轉移的前列腺癌患者治療方式是:內分泌治療+骨轉移癌的治療,如止痛藥的應用、雙磷酸鹽的應用、承重疼痛骨骼的減癥放療等。(實習編輯:小默)
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